LTP的分子机制研究进展.doc

  LTP 的分子机制研究进展# 李倩倩，石广霞，刘存志，王麟鹏** （首都医科大学附属北京中医医院） 5 10 15 20 摘要：突触可塑性的改变与阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等疾病 的发生密切相关。长时程增强（Long-term potentiation, LTP）是突触可塑性的一种分子模式， 是目前公认的用来研究学习记忆的理想模型。对于 LTP 相关机制的研究成为目前神经生物 学研究的热点。本文总结了近年来对 LTP 相关分子机制的最新研究进展，以期为临床治疗 相关疾病提供新的思路。 关键词：突触可塑性；长时程增强；海马；研究进展；分子机制 中图分类号：R34 Research progress of LTP molecular mechanism Li qianqian, Shi guangxia, Liu cunzhi, Wang linpeng (Acupuncture and Moxibustion Department, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Capital Medical University, Beijing, 100010) Abstract: It has been proved that synaptic plasticity is closely related to Alzheimer disease, epilepsy, chronic pain, drug addiction and so on. Long-term potentiation (LTP) is a molecular model of synaptic plasticity, which is an acknowledged ideal model to study learning and memory. In the last few decades great thrust has been put into studying LTP and correlated mechanism in the area of neurobiology. This article is a summary of studies for LTP related molecular mechanism to provide a novel approach to the treatment of clinical diseases. Key words: synaptic plasticity; LTP; hippocampus; molecular mechanism; research progress 25 1973 年，挪威科学家 Bliss[1]首次在麻醉兔中发现长时程增强（Long-term potentiation，LTP）与学习记忆相关，并提出 LTP 可能是学习记忆的细胞学机制， 引起了科学界的广泛关注。LTP 在突触可塑性相关的学习记忆中发挥着重要作 用，是突触可塑性的一种分子模式 [2]。 LTP 有 3 个基本特征：①协同性  30  （ Cooperativity ） ： LTP 的 诱 导 需 要 神 经 纤 维 同 时 被 激 活 ； 联 合 性 （Associativity）：有关纤维和突触后神经元需要以联合的形式活动；特异性 （Input-Specificity）：所诱导的 LTP 对被激活的通路是特异的，在其他通路上不 产生 LTP。在海马、大脑皮层、杏仁核和小脑等神经结构中可以观察到不同形式 的 LTP。笔者以海马区为代表就 LTP 的研究方法和产生机制加以总结分析。  35  1.  LTP 的发生机制  基金项目：教育部新世纪优秀人才支持计划（NCET-09-0007） 北京市科技新星计划（2009B46） 通信联系人：男，研究员，硕士生导师，主要从事针灸防治疾病的临床疗效评价和作用机理研究. E-mail: lcz623780@126.com 作者简介：1986，女，在读硕士研究生 -1-   LTP 的形成过程包括诱导和维持两个阶段，前者需要突触后 N-甲基-D-天冬 氨酸(N-methyl-D- aspartate, NMDA)受体的活化，后者则需要蛋白激酶 A 的活化。 根据 LTP 能否被 NMDA 受体阻断，将 LTP 分为：NMDA 受体依赖的 LTP 和 非 NMDA 受体依赖的 LTP。诱导 LTP 的刺激能够引起突触后去极化，随后激活  40 45 50 55 60 65 NMDA 受体，引起 LTP 的再表达[3]。静