Wnt_β-catenin信号通路在环孢霉素A诱导心肌损伤中的分子机制.docVIP

  Wnt/β-catenin 信号通路在环孢霉素 A 诱导 心肌损伤中的分子机制# 朱烨静，迟锦玉，丁学亮，赵德超，尹新华** 5 10 15 （哈尔滨医科大学附属第一医院，哈尔滨 150000） 摘要：目的：研究 Wnt/β -catenin 信号通路在环孢霉素 A（CyclosporinA，CsA）诱导心肌 损伤中的分子机制。方法：环孢霉素 A 不同剂量（10、20、30、40 μ g/ml）和不同时间点 （2、4、6、8、24 h）干预 H9c2 类心肌细胞，观察 Wnt /β -catenin 信号通路 Dvl-1、β -catenin、 cyclinD1、c-myc 蛋白的表达变化。进一步 siRNA 敲除 Dvl-1 之后，观察 CsA 刺激后相应 Wnt/β -catenin 通路上述成员的激活情况。结果：H9c2 类心肌细胞经过不同剂量 CsA 作用 4 h 后，10 μ g/ml CsA 组 Dvl-1 及相应下游 β -catenin、cyclinD1、c-myc 蛋白表达增多，20 μ g/ml 组表达明显增多，具有统计学意义（p0.05）；10μ g/ml CsA 于不同时间点（2、4、 6、8、24 h）作用细胞后，Dvl-1 在 4 小时被激活，表达量增加，6 小时表达到高峰，同时 下游分子亦表达增加（p0.05）。通过 siRNA 敲除 Dvl-1，显示敲除 Dvl-1 蛋白后，CsA 诱 导 Dvl-1 及下游蛋白表达增加均被抑制。结论：CsA 诱导心肌损伤的分子机制之一是激活了 Wnt /β -catenin 通路，本研究为防治 CsA 的心肌损伤副作用提供新靶点。 关键词：心血管内科学；环孢霉素 A ；Dvl-1； Wnt /β -catenin 通路；心肌损伤 中图分类号：R99 20 The molecular mechanism of Wnt / β-catenin signaling pathway in cyclosporine A-induced myocardial injury ZHU Yejing, CHI Jinyu, DING Xueliang, ZHAO Dechao, YIN Xinhua (The First Affiliated Clinical College, Harbin Medical University, Harbin,150000) 25 30 35 40 Abstract: Objective: We sought to determine the molecular mechanism of Wnt/β-catenin signaling pathway in CsA A-induced myocardial injury. Methods : H9c2 cardiomyoblast cells were treated with CsA, at different doses (10, 20, 30, 40 μg/ml) and time points (2, 4, 6, 8, 24 h), the expression of Wnt/β-catenin signaling pathway protein Dvl -1, β-catenin, cyclinD1 and c-myc were observed by western blot. Furthermore, knockdown Dvl-1 by si-RNA technology, the expression of Wnt/β-catenin signaling pathway protein were observed after CsA activation. Results: When H9c2 cells were treated with different doses of CsA for 4 h , the expression of Dvl-1 and the corresponding downstream protein β-catenin, cyclinD1, c-myc increased at 10 μg/ml group, and the expression of these protein were significantly increased at 20μg/ml group, with statistical significance (p0.05); When cells were treated with 10μg/ml CsA at different time points, Dvl-1 was activated a