丙型肝炎简介.pdfVIP

南京小三阳医院 HC HC 丙型肝炎（HHCC）简介 1974年，人们发现输血后肝炎并非由HAV 和HBV 感染所致，因此许多学者做了大量的研究， 但直到1989 年美国Chiron 公司Choo 等率采用分子生物学技术成功地将HCV cDNA克隆成功，才使 HC 研究取得突破性进展。HCV 是第一个利用分子生物学技术发现的病毒。 一、HCV 病毒分子 结构 HCV 为一单股、正链RNA 病毒，其链长度为10000个核苷酸。该链可分为正5`末端、3`末 端及位于两个末端之间的病毒编码开读框架（open reading frame,ORF）三部分。 链的5`末端， 约有324到241核苷酸组成的区域，有时可形成小的末端发夹样的次级结构，含一个短的直接重复顺 序。目前推测其在病毒复制过程中有重要的负调节作用。 3`末端由27－55个核苷酸组成，（不同 的分离株，该区的核苷酸长度不一）。 在5`末端与3`末端之间，由9400年核苷酸组成一个大而连 续的开读框架。编码3010 或3011个氨基酸组成的一个大病毒多肽。从病毒编码框架的上游（5`端） 到（3`端），编码不同蛋白质的基因依次为：核衣壳蛋的基因，包膜蛋的基因及非结构蛋的1~5基因。 5`末端里有高度的保守性，其在病毒的复制和保持病毒的性状方面起重要作用。3`末端在病毒的复制过 程中可能也起一定的调节作用。单一的ORF称病毒多蛋白前体（Precursorpolyprotein）这一大的病毒 蛋白前体，但宿主基因和病毒基因编码的蛋白酸的一系列酶切修饰，形成不同大小和功能不一的病毒 蛋白。这些病毒蛋白目前主要分两大类：（1）结构蛋白，位于5`末端，包括核心蛋白（C）、包膜蛋白 （E1、E2/NS1），是参与组成病毒颗粒的蛋白质；（2）非结构蛋白，又称功能蛋白，包括NS2－NS5， 是参与病毒复制和具有其他功能的蛋白质。HCV 基因存在显著的变异 ，这一变异导致HCV 不同的分 离株间核苷酸序列和氨基酸序列存在不同程度的差别，以此将HCV 分为若干个亚型。 应用HCV 各型特异性CDNA 探针，作印迹杂交分析，发现HCV 基因型各地区不同。在美国主要为原型（即PT 型Prot-otypt）占70%，而K1 与K2 型较少（10%），在日本K1 型占77.7%，K2a 占16.5%、K2b 占5%， 南京小三阳医院 南京小三阳医院 而PT型则甚少见。我国 HCV 基因型初步分析结果与日本相似，K1 型占40.3%，K2a 占20.9%，而 K2bH 占13.43%，K1 型较多见，并见同时存在两个基因型的混合感染。 目前至少有4 种不同的 HCV 基因型命名系统，分别为okomoto系统、cha系统、kanaxawa系统和Simmonds 系统。目前国际 上多采用Simmonds 系统来进行研究，即根据HCV 基因组非编码区（5－NC）的变异情况，将 HCV 分为6 种基因型和11种亚型，亚型分类为1a-c、2a-c、3a-b、4a、5a、6a。 不同的基因型及亚型 致病性不一致，目前认为HCV1b 型与重型肝炎和病情进行性发展有关，占总数的80%，在失代偿性肝 硬变、原发性肝癌和肝移植术后复发的患者中也以1b 型多见。 二、流行病学特征 丙型肝炎 呈世界分布，但以发展中国家发生率较多。HCV 主要经输血传播，输血后丙型肝炎发生率主要取决于 供血员中HCV 感染率的高低。不同的国家和地区供血员抗HCV 检出率不一，美国和日本的供血员为 1.2~1.4%，意大利为0.9%，法国为0.7%，德国为0.4%，英国0.3-0.7%，我国供血员中HCV 检出率不 同地区有较大差别，多在1.57-17.4%之间，也有个别报道高达50%以上。一般认为，职业供血员比业 余感染率高，单采浆供血员比献全血感染率高，血