肝素促进创面愈合作用的研究进展.docVIP

中华临床医师杂志（电子版）２０１３ 年?１ 月第?７ 卷第?２ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ?（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ?）?，Ｊａｎｕａｒｙ?１５，２０１３?，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．２  ?７２７  ? 综述 肝素促进创面愈合作用的研究进展 王慧媛　王凌峰　巴特  　　烧伤是造成皮肤局部损伤和全身多个器官系统影响的复杂 的创伤，组织烧伤后形成三个同心圆区带，即凝固带、淤滞带和 充血带。 凝固带为烧伤的坏死组织，充血带表现为炎性细胞浸 润。 而淤滞带为受损的间生态组织，其病理生理改变为血流缓 慢，血管内红细胞堆积，内皮细胞肿胀，细胞功能受损。 如果能 迅速改善淤滞带的血运，可使间生态组织恢复生机。 如果淤滞 带组织中血管逐渐被形成的血栓堵塞，转化为凝固带，创面加 深，Ⅲ度创面扩大，就表现出烧伤创面早期的进行性损害过程。 临床上常应用肝素（ｈｅｐａｒｉｎ?，ＨＰ）催化抗凝血酶Ⅲ以及凝血因子 Ⅹａ、Ⅸａ、Ⅺａ、Ⅻａ，从而发挥抗凝和抗栓作用。 ＨＰ 与抗凝血酶 Ⅲ?????????????????????????Ⅲ ［１］ 一、ＨＰ 的基本问题 １９１６ 年美国学者麦克伦（Ｍｃｌｅｅｎ）成功地从犬的肝脏提取了 ＨＰ，是一种来自动物肠黏膜的带负电荷的硫酸多糖链的异构混 合物?。?１９４０ 年正式纳入美国药典用于临床医学。 这种来自动 物体内的天然抗凝血物质，无论在体内还是体外，抗凝作用都 很强。 ＨＰ 是一种直链氨基聚糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ?，ＧＡＧ）?，研究表 明 ＧＡＧ 具有抗凝、抗炎止痛、促进血管生长等多种功能，其中 ［３?］ 葡 艾 醛酸（ＩｄｏＡ）二糖单元重复连接而成。 ＧｌｅＮ 的?２唱 上硫酸化和乙 酰化，３唱、６唱 的硫酸化和质子化，糖醛酸?２唱 的硫酸化和质子 化，以及??唱唱 糖醛酸差向异构化为??唱唱ｄｏＡ，使二糖单元总共 有?２?＝３２ 种组合，以这?３２ 种二糖单元形成的聚糖链的结构非常 复杂，如 ＨＰ 的八糖片段可能有超过一百万种的序列。 ＨＰ 的聚 ［?４］ ＨＰ 广泛存在于细胞膜、胞外基质和某些细胞器中，ＨＰ 和硫酸乙 酰肝素（ＨＳ）发挥与多种蛋白质相互作用的生物学功能，主要基 于离子键或氢键之间的磺基和羧基的糖骨干和碱性氨基酸来影 ［５］ 信息分子，对细胞的增殖、分化、结合发挥调控作用，参与对外来 细胞的识别和控制过程。 ＨＰ 在烧伤治疗中具有缓解疼痛、改善 微循环、减轻水肿、促进血管新生、抑制瘢痕增生、抑制炎症反 ［６?唱］ 对 ＨＰ 促进烧伤创面愈合进行综述。 二、ＨＰ 对烧伤创面愈合的作用 １．ＨＰ 可以改善创面微循环：在烧伤局部组织淤滞区内微循 环血流缓慢，血管内红细胞堆积，内皮细胞肿胀，排列松散，间隙 ０ 基金项目： 国家自然科学基金（） 作者单位：?０１０１１０?　呼和浩特?，内蒙古医科大学［ 王慧媛?（?２０１０ 级在 读研究生）?］?；内蒙古医科大学第三附属医院?（ 包钢医院?） 烧伤科 内蒙古 烧伤研究所（王凌峰、巴特） 通讯作者： 王凌峰，Ｅｍａｉｌ：ｗｌｆ７４１３?＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ  增大，进一步发展为微血栓形成，组织坏死，会表现为创面加深。 ＨＰ 具有抗 ＦⅩａ 的作用，抑制了凝血酶的激活，同时抑制了血小 板的聚集，改变血小板凝块转变成永久性血小板纤维蛋白凝块 的发生率，降低了血液黏度，维持了正常的血液流动，进而防止 了血栓的形成，也避免了创面加深。 但 ＨＰ 对已形成的血栓无溶 ［９］ ［１０?］ ７２ ｈ行颈动脉印度墨汁灌注，观察墨汁真皮组织充盈情况，发现 ＨＰ 组明显优于对照组，证明了 ＨＰ 结合的生物敷料能够改善创 面微循环，从而减轻了创面进行性的加深。 ２．ＨＰ 可以改善创面愈合质量：ＨＰ 贮留胶原的作用也成为 烧伤修复创面的关键，最初在创面中加速胶原蛋白产生和沉积， 并在第二阶段减速和再吸收胶原蛋白，这样有利于抑制纤维蛋 白的积累和瘢痕形成，同时增加了皮肤成纤维细胞的数量，并使 成纤维细胞的细胞质内纤维排列整齐，使创面愈合后的皮肤光 ［１１?］ 促进了烧伤创面愈合的质量。 研究表明 ＨＰ 的外用没有增加全 身的血液凝固时间，实验组也没有出现出血问题，提示 ＨＰ 外用 是安全的???。 ３．ＨＰ 可以促进生长因子对细胞增殖及组织修复：ＨＰ 本身 并不能直接促进创面愈合，但 ＨＰ 分子中含有与多种生长因子结 合的位点???，能够促进生长因子对细胞的增殖、组织修复和再 ［?１４］???????????????????????????????????????????????????????????????????????????［?１５?］ 合是成纤维细胞增殖、血管增殖和再表皮化的过程，在