Heck反应在药物合成中的应用.pdfVIP

化学通报 2005 年 第 68 卷 w042 Heck 反应在药物合成中的应用 * # 钟荣清 邹 永 张学景 熊晓云 ( 中国科学院广州化学研究所 广州 510650 #第四军医大学药理教研室 西安 710032) 摘 要 在简述 Heck 反应的机理、简要总结反应的选择性规律、反应类型和反应特点的基础上， 重点介绍了该反应在药物合成中的应用。 关键词 Heck 反应 机理 药物合成 反应类型 应用 Applications of Heck Reaction in Drug Synthesis * # Zhong Rongqing, Zou Yong , Zhang Xuejing, Xiong Xiaoyun (Guangzhou Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510650; # ( Pharmacology Department, The Fourth Military Medical University, Xi’an 710032) Abstract On the basis of the mechanism, concisely summarizing the selectivity rules and reaction types and characteristics on Heck reaction, this review emphatically introduces the applications of Heck reaction in drug synthesis. Key words Heck reaction, Mechanism, Drug synthesis, Reaction types, Applications 通常把钯催化的烯烃芳基化和烯基化偶联反应称为 Heck 反应。自从20 世纪 60 年代末 Heck 与 Morizoki 独立地发现该反应以来[1,2]，化学工作者们对其机理及应用进行了不断的探索。本文 回顾了Heck 反应有关机理的研究进展，同时简要总结其反应选择性的基本规律，反应类型及反 应特点，重点介绍 Heck 反应在药物合成中的应用。 1 Heck 反应机理的研究进展 [3] 在 20 世纪 70 年代初期，Heck 就提出了该反应的经验性机理 ，但直到最近，关于Heck 反 应机理的进一步探讨才开始多起来[4~7] 。研究表明，Heck 反应的机理有一定的规律，通常认为反 0 应分四步：(1)氧化加成(Oxidative Addition)：RX(R 为烯基或芳基，X 为卤素或三氟磺酸基)与 Pd L2 的加成，形成Pd Ⅱ配合物中间体；(2)配位插入(Cordination-insertion)：烯烃插入Pd-R 键的过程； (3) β-H 的消除；(4)催化剂的再生：加碱催化使重新得