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第三章 机体对药物的影响——— 药物 代谢动力学 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程是指机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程(图3 - 1)。 了解药物在 体内的变化规律,有利于观察用药的反应,确保药物的有效性和安全性。 图3 - 1 药物体内过程示意图 一、跨膜转运 药物的跨膜转运是指药物通过各种生物膜达到作用部位的过程。药物的跨膜转运主要有两 种方式: 1 被动转运(passive transport) 药物依赖膜两侧的浓度梯度差从高向低转运。当两侧达平 衡时,转运即停止。主要有简单扩散、膜孔滤过等形式,被动转运的特点有:① 不消耗能量; ② 大多不需要载体;③ 无饱和现象及竞争抑制。被动转运是大多数药物的转运方式。影响被 动转运的因素有:① 相对分子质量:相对分子质量小的药物容易通过。② pH :体液的pH 影响药 物的离子化程度,使药物的扩散速度与扩散方向发生变化。弱酸性药物在酸性体液中解离少,容 易透过细胞膜;而在碱性溶液中解离多,很难透过细胞膜,弱碱性药物在碱性体液中解离少,容易 第三章 机体对药物的影响——— 药物代谢动力学 15 透过细胞膜;但在酸性体液中解离多,则很难透过细胞膜。另外,易化扩散是一种特殊形式的被 动转运,需要载体、有饱和现象和竞争抑制。 2 主动转运(active transport) 指药物通过与细胞膜上的载体结合,逆着膜两侧浓度梯度差 转运的过程。其特点是:① 逆梯度差转运;② 需消耗能量;③ 需特异性载体,有饱和现象及竞争 抑制。少数相对分子质量大的药物通过此方式转运。 二、药物的吸收及影响因素 药物的吸收(absorption) 吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。这一过程影响 药物作用的强弱和快慢。 影响药物吸收的因素 ① 药物本身的理化性质、药物的剂型、吸收的环境。一般情况下,分 子小、脂溶性大的药物易吸收;崩解快、分散度好的剂型也易被吸收;另外胃排空情况、肠蠕动状 况、用药部位的 pH、局部血流量等也影响吸收。② 给药途径。除静脉给药外,其他途径给药均 存在吸收过程。 口服药物吸收后经门静脉进入肝脏,有些药物首次经过肝脏就被肝药酶代谢,使 进入体循环的药量减少,称为首关消除(first pass elimination )。 首关消除率高的药物,如硝酸甘 油,不宜口服给药,舌下给药和直肠给药无首关消除(见图3 - 2 )。 吸收快慢的顺序是:吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤给药。血管内 给药无吸收过程,可迅速起效,故危重患者多采用静脉注射或静脉滴注给药。 图3 - 2 首关消除及肝肠循环的示意图 三、药物的分布及影响因素 药物的分布(distribution) 是指药物从血液循环系统到达组织器官、细胞间液和细胞内液 的过程。多数药物在体内呈不均匀分布。药物的分布不仅影响药物的蓄积和消除,也影响药物 疗效和毒性反应。 影响药物分布的因素有:① 体液的pH 和药物本身的理化性质:生理情况下,细胞外液pH 为 7 4,细胞内液pH 为7 0,弱碱性药物易于从细胞外向细胞内分布,弱酸性药物则相反;因此,临床上 弱酸性药物如巴比妥类中毒时,就可以采取碱化体液的方法,促进药物从脑组织经血浆自尿液中排 出。药物的分子大小,脂溶性也影响具体分布。② 药物与组织细胞的亲和力:如碘对甲状腺有高 度的亲和力,因而在该处分布较集中。③ 药物与血浆蛋白结合率:药物以两种形式存在于血液,游 离型和结合型(药物与血浆蛋白结合)。结合型药物不能通过生物膜,只有游离型才能继续向组织 分布,发挥作用。一般脂溶性高的药物,往往血浆蛋白结合率较高,主要以结合型储存于血液中,缓 慢、持久地发挥疗效。任何改变血浆蛋白结合率的因素(血浆蛋白丢失、药物间竞争性结合作用等) 16 第一篇 药物学总论 都会影响药物的作用强度和作用时间。④ 组织器官的屏障作用:如血- 脑脊液屏障、胎盘屏障、 血 - 眼屏障等直接影响药物的分布。⑤