铁催化氧化体系在有机合成中的应用 --芳香基C-H键直接官能化的方法学研究.pdfVIP

摘要 我们对铁催化氧化体系的研究源于借鉴生命过程中的生物氧化。通过对该 体系在有机合成中的深入研究进而实现高效的仿生催化以及为探索生命过程中 铁催化的机制提供理论依据。此外，非活泼 C-H 键的官能化一直被认为是解决 未来能源资源危机非常有效的手段。我们将仿生的铁催化氧化运用到非活泼C-H 键（如芳香基C-H）的官能化更是体现了未来有机合成化学的发展趋势，并为其 发展提供了理论指导意义。我们已经成功的运用铁催化氧化一步直接合成出了 多种非常重要的天然产物以及具有生物活性的药物分子骨架。 本论文采用廉价易得的铁盐作为催化剂，过氧化物作为氧化剂，初步研究 和探讨了铁催化氧化体系在芳基C-H键直接氧化官能化中的应用。 主要创新性研究成果有如下几个方面： (1) 六水合三氯化铁催化的苯酚氧化官能化合成苯并呋喃衍生物的机理研 究。在课题组成员余荣的工作基础上，进一步研究了该反应的可能转化机理。 通过对可能反应中间体的合成验证以及氘代标记实验表明反应机理更倾向于首 先直接实现苯酚邻位 C-C 键的氧化偶联然后进行脱水关环。该途径为铁催化苯 酚的邻位C-H键选择性官能化研究提供了一种全新的思路。 (2)氯化亚铁催化的苯酚氧化官能化合成邻二羰基苯酚衍生物。在铁催化氧 化体系下，底物羟基酮与苯酚发生 C-C 键偶联得到了广泛存在于天然产物中的 邻二羰基苯酚以及苯并呋喃酮骨架。通过动力学同位素效应，我们观察到苯酚 C-H键断裂的KIE=2.5。这说明C-C键的形成属于快过程，C-H键的断裂为反应 得决速步。 (3)氯化亚铁催化的吲哚衍生化合成双吲哚甲烷衍生物。实现了铁催化醚类 化合物的 C-H 键、吲哚 C-H 键的选择性氧化偶联进而 C-O 键断裂形成双吲哚产 物。通过对反应的控制我们实现了单吲哚衍生化以及一锅法合成不对称双吲哚 衍生物。通过竞争实验对反应机理的研究表明，第一步 C-C 键形成为自由基过 程，第二步C-C键形成为离子型的付克反应机理。 关键词：铁；催化；C-H官能化；氧化偶联 1 Abstract The importance of biological oxidation process stimulus our research in developing iron catalyzed oxidation system. By the means of highly efficient and effective iron catalysis, the direct functionalization of various unactive C-H bonds is not only an important research topic but also a perspective solution for resource and energy crisis. Up to now, we have demonstrated many applicatons in synthesis of skeleton of nature products from simple materials in one step. In my thesis, cheep and readily available iron salt was used as catalyst, and peroxide serve as oxidant, we have investigated the preliminary application of iron catalyzed oxidation system in functionalization of unactive aromatic C-H bond. And some exciting results will be presented as follow. 1. Iron