鼠脑红蛋白突变体溶液结构研究.pdfVIP

摘 要 脑红蛋白是脊椎动物含血红素球蛋白家族中一个较晚发现的成员，主要 分布在神经系统和视网膜中。经研究发现，它在蛋白结构、配体配位、体内分 布、表达调控以及生理功能方面都有着独特的性质。在结构方面，脑红蛋白在 缺乏外来配体时呈双组氨酸六配位构型，并且具有血红素空间取向异构性、伴 随配体配位发生的血红素滑移机制以及巨大的内部洞穴。在功能方面，脑红蛋 白被普遍推测具有酶催化和神经保护剂的作用。 本文针对脑红蛋白的溶液结构，采用核磁共振(NMR)和分子动力学模拟 （Molecular Dynamic Simulation ）等技术手段对脑红蛋白的两个突变体进行了研 究。首先使用了溶液NMR 的方法研究了鼠脑红蛋白H64Q/V68F突变体的分子和 电子结构，观测到了显著的血红素空间取向异构性，并对其中B组分进行了细致 的研究。通过NMR共振归属和质子在顺磁体系中的偶极位移确立了相关的溶液 磁坐标系，据此进一步分析了血红素袋关键残基在溶液中的构象。发现突变之 后，Gln64(E7)的侧链能够与外来配体形成氢键，稳定配体存在；而Phe68(E11) 由 于具有芳香环侧链而更加适合周围环境，并同E7残基一起对外来配体的空间取 向产生影响。 另外一方面，本文