显性遗传性脑血管病伴皮层下梗死和白质脑病的研究进展以及存在的问题.pdfVIP

DvfChn!eseGeneralPractice · 1832 · 墙rl21)05 显性遗传性脑血管病伴皮 同型二聚体或异型二聚体在血管平滑肌细胞的堆积，造成血管 平滑肌细胞成熟和分化异常。尽管还不清楚 NOTCH3基因异 层下梗死和 白质脑病 的研 常通过什么途径导致血管平滑肌细胞分化异常，平滑肌细胞的 结构和功能改变可以导致其分泌的内皮细胞生长因子减少而引 究进展 以及存在的问题 起血管内皮细胞的损害，可能导致血管内皮细胞抗凝功能的异 常以及脑血管自我调节功能障碍，出现血脑屏障的破坏以及血 压于夜间过低，导致脑的低灌注状态；出现腔隙性脑梗死 以及 袁 云 大脑 自质的缺血性脱髓鞘，在其他器官也出现一定的小动脉损 【关键词】 显性遗传性脑血管病伴皮层下梗死和白质 害，如在疾病早期出现心脏和周围神经损害。此外Notch信号 脑病；诊断；治疗 传导通路直接或间接和线粒体呼吸链的电子传递有关，进一步 【中图分类号】 R743 【文献标识码】 A 影响线粒体的功能，导致线粒体结构和功能异常，我们发现患 者的骨骼肌可以出现线粒体结构的异常改变。此外患者出现的 显性遗传性脑血管病伴皮层下梗死和 自质脑病 (cerebral 高同型半胱氨酸血症可能对疾病的发展起着一定的作用。 autosomaldominantarteriopathywith subcorticalinfarctsand leu— 2 病理改变 koencephalopathy，CADASIL)是 1993年 Toumier—Lasserve等 病理改变主要表现为：(1)全身性小动脉病；(2)多发 人提出的一个新的脑血管病诊断名称，用于取代 1977年Sou． 性腔隙性脑梗死；(3)广泛性 自质髓鞘脱失。软脑膜和脑内 rander以及其他作者报道的遗传性多发性脑梗死性痴呆。此病 直径为200～400 m的小动脉壁变厚伴 随出现嗜酸性和 PAS 具有显性遗传的特点，临床表现为偏头痛、中年出现的反复发 阳性沉积物，血管中层的平滑肌细胞出现变性，而血管内膜一 作性脑梗死导致的假性球麻痹以及痴呆。MRI显示脑深部 自质 般正常，我们发现外周血管的改变也主要集中在微小动脉，中 和灰质核团出现小的腔隙性梗死和 自质脑病。病理检查证实在 层的平滑肌细胞可以出现增生，也可以出现萎缩，外周血管内 脑深部出现许多小的腔隙性梗死、广泛的自质脱髓鞘以及全身 膜也可以出现肥厚。电子显微镜检查显示血管壁的平滑肌细胞 性的小动脉病。电子显微镜下可以发现疾病特征性的颗粒状致 表面出现颗粒嗜锇性物质 (GOM)，沉积物不仅出现在脑 内不 密沉积物出现在血管平滑肌细胞的表面。致病基因位于 19q12 同直径的小动脉，也出现在内脏器官和皮肤中小血管壁的平滑 的Notch3。目前在世界各地 已经发现大约400个 CADASIL家 肌细胞表面上。沉积物的成分是一种糖蛋白，免疫组织化学染 族，亚洲对此病的研究主要开始于 日本，2003年泰 国和韩国 色显示Notch3蛋自在患者堆积于血管平滑肌细胞的胞膜，虽 也开始报道此病。国内对此病已经有20多篇报道，自从我院 然与GOM邻近但并不在 GOM 内。腔隙性梗死主要出现在 中 首次在国内确诊此病后，已经在国内报道了10多个家族，但 央灰质、皮层下自质和脑桥，此外部分患者存在微 出血改变。 临床对此