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中国科学 B 辑 :化学 2009 年 第 39 卷 第 3 期 : 269 ~ 274 SCIENCE IN CHINA PRESS 基于大环多胺的新型线型聚合物的合成及与DNA 相互作用的研究 ① ① ① ① ② ② ①* 向永哲 , 王娜 , 张骥 , 李坤 , 张中伟 , 林宏辉 , 余孝其 ① 四川大学化学学院, 绿色化学与技术教育部重点实验室, 成都 610064; ② 四川大学生命科学学院, 生物资源与生态环境教育部重点实验室, 成都 610064 * 通讯作者, E-mail: xqyu@ 收稿日期：2008-11-17; 接受日期：2008-12-07 摘要 设计合成了一种新型线形大环聚合多胺 (POGEC), 该聚合物可通过 关键词 1,3-丙二醇二缩水甘油基醚和1,7-二 ( 二乙氧磷酰基)-1,4,7,10- 四氮杂环十二烷反 大环(1,4,7,10- 四氮杂环十二烷) 应得到. 琼脂糖凝胶电泳和电子扫描光谱 (SEM) 显示POGEC 与DNA 有很强的 复合物 结合能力. 当生理浓度的氯化钠溶液加入到已经形成的POGEC/DNA 复合物中, 聚合多胺 DNA 凝聚 DNA 可被有效释放. 通过荧光光谱测量了POGEC 与DNA 的结合能力及紧缩能 力. 圆二色光谱表明POGEC 的强结合力并未改变DNA 的构象. 在生理条件下, 聚合多胺对DNA 的强结合能力 合试剂的研究未见报道. 能使DNA凝聚. 由聚合多胺质子化形成的聚阳离子 静电作用, 氢键和链的刚柔性等因素被证实对 化合物通过电中和作用降低了DNA磷酸酯骨架之间 聚阳离子/DNA 复合物的形成有重要的影响. 首先, 的静电排斥, 从而导致DNA分子凝聚[1~4] . 由于能与 作为一种最常用的大环多胺, 1,4,7,10- 四氮杂环十二 DNA形成紧密的微粒复合物, 阳离子聚合物可以在 烷 (cyclen)具有四个乙烯亚胺基结构。这种独特的结 基因转染中作为有效的非病毒载体. 因此, 通过非共 构导致其在生理条件下可能与DNA有较强的亲和能 价作用与DNA 结合的聚合多胺的研究引起了化学家 力, 并能作为一种有效的DNA 凝聚材料[15]. 其次, 们的兴趣[5,6] . 例如, 聚乙二醇与聚赖氨酸共聚形成 1,3-丙二醇二缩水甘油基醚[16] 与大环多胺反应得到 的树枝状大分子[7]和聚[N-(2-氨乙基) 甲基丙烯酰胺三 的羟基能提高生物兼容性, 阻聚稳定性及水溶性[17]. 氟醋酸盐] [8] 被发现是有效的DNA凝聚试剂. 一些聚 另外, 这些羟基还可通过氢键作用从而增强其与 合多胺与DNA有很强的结合能力, 使得它们与DNA DNA 的亲和力. 再次, 与聚乙烯醇[18]和聚丙三醇[19] 形成的复合物有很高的转染效率[9]. 结构简单的聚乙 分子类似, 大环多胺聚合物中的醚键也可通过氢键 烯亚胺是一种常用的聚合多胺, 由于其高的电荷密 作用增强与DNA结合能力. 基于以上原因, 我们首次 度使得它与DNA有很强的静电作用[10,11] , 从而能有 设计并合成了一种线性大环聚合多胺, 这种新型的 效地使DNA 凝聚. 因此, 人们研究了许多修饰的 聚合物对DNA有很强的结合能力而不改变DNA 的构 聚乙烯亚胺, 如分枝状修饰物 [12,13] 及树枝状聚合多 象, 是一种潜