原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制的初步探讨.docVIP

  原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制的初步 探讨# 傅建非，李冰，薄兰君，梁爱斌** 5 10 15 20 25 30 35 40 （上海市同济医院血液内科） 摘要：目的：初步探讨原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制；方法：利用 DNA 直接测序法检测 FGFR1 基因、FLT3 基因、MPL 基因、JAK2、PTP1B 基因突变在原发性嗜酸粒细胞增多症 患者发生的情况；结果：在 19 例患者发现 FGFR1 基因新的 SNP 位点，在 1 例患者检测到 FLT3 基因新的缺失突变，未检测到 MPL 基因、JAK2BV617F 基因及 PTP1B 基因突变；结 论：初步结果提示 FLT3 基因可能亦参与了 HES 的发病，但尚需进一步扩大样本量做深入 研究。 关键词：原发性嗜酸性粒细胞增多症；FGFR1 基因；FLT3 基因；MPL 基因；JAK2 基因；PTP1B 基因 中图分类号：R557.3 A preliminary study of the pathogenesis of HES FU Jianfei, LI Bing, BO Lanjun, LIANG Aibin (Hematology Department of Tongji Hospital,Shanghai,China) Abstract: Objective: To explore the pathogenesis of HES; Methods: The method of DNA direct sequencing analysis was used to detect the mutations of FGFR1 gene、FLT3 gene、MPL gene、 JAK2 gene and PTP1B gene in HES patients. Results: One deletion (2654_2753del) of tyrosine kinase domain of FLT3 gene in one case which induced a premature stop codon (G885fsX888) was found. For FGFR1, a new variation described as 1014_1019del AACAGT for nucleotide change was found, resulting in T339_V340del at the protein level. Conclusion: The FLT3 gene may take a role in the pathogenesis of HES. Key words: hypereosinophilic syndrome; FGFR1; FLT3;MPL; JAK2;PTP1B 0 引言 原发性嗜酸粒细胞增多症（hypereosinophilic syndrome，HES）属于非经典型骨髓增殖 性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）的范畴，由 Chusid [1] 在 1975 年首次提出。HES 是一种原因不明的嗜酸粒细胞持续增高（大于 1.5×109/L 持续 6 个月以上）伴有多脏器损害 的疾病。 HES 发病机制尚未明确，但认为与以下机制有关[2-4]：（1）细胞因子异常：特异性单克 隆 T 细胞活化，产生大量 IL-5 刺激嗜酸粒细胞增多。（2）克隆性分子异常：10%-50%的 HES 有 PDGFRα 重排，23%有 FIP1L1-PDGFRα 融合基因，此外还有 PDGFRβ 、ETV6、 FGFR1 等基因的重排。国内外均有报道 HES 患者位于 8 号染色体短臂的成纤维细胞生长因 子受体（Fibroblast Growth Factors Recepetors，FGFRs）基因 1（FGFR1）发生断裂[5]，与伙 伴基因易位形成融合基因。此外，有报导在一例 MPN 患者检测到 TEL-FLT3 融合基因，而 TEL-FLT3 转基因小鼠则出现 MPN 的表现[6]；还有研究发现在 MPN 动物模型中应用 FLT3 抑制剂可以抑制 MPN 的发展[7]，而 FLT3-ITD 转基因小鼠则出现 MPN[8]表现。MPL 基因是 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（编号 20090072120041） 作者简介：傅建非（1971-），女，副主任医师，骨髓增殖性疾病 通信联系人：梁爱斌（*1971-），男，主任医师，血液肿瘤. lab7182@tongji.edu.cn -1-   人血小板生成素(TPO)受体（TPOR），在部分经典型 MPN 患者也检测到 MPL515 位点、