第3章 药物代谢动力学.pptVIP

第三章 机体对药物的作用（药动学） 主要研究机体对药物的处置过程 第一节 药物的体内过程 一，药物的跨膜转运 生物膜：细胞外表质膜和细胞内各种细胞器膜的总称。 (一) 被动转运 特点：（1） 由高浓度侧向低浓度侧转运 （2）速度与膜两侧浓差成正比 （3）不消耗ATP （4）无载体 1 简单扩散 指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。 ⑴药物的油水分配系数越大越容易通过。 ⑵大多数药物的转运属于简单扩散。 R=D，A（C1-C2）/X D ，：扩散常数，R：扩散速率，A：膜面积， （C1-C2）：浓度梯度，X：膜厚度 弱酸性药物 HA [H+]+[A-] Ka =[H+][A-] / [HA] pKa=pH+[HA] / [A-] 当[HA] = [A-]时，pKa=pH pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。 弱碱性药物 BH+ H++ B Ka=[H+][B] / [BH+] pKa=pH+log[BH+] / [B] 当[BH+] = [B]时，pKa=pH pKa：是药物解离50%时，体液的pH值。 2，滤过（过滤） 又称水溶扩散,是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。 （1）分子量100 （2）直径膜孔 （3）极性分子、O2、CO2等气体可通过 （4）甘油难通过，葡萄糖不能通过 3，易化扩散 又称载体转运。 特点： （1）需要载体，既通透酶（permease） （2）不需要ATP （3）由高浓度侧向低浓度侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象 例:葡萄糖 红细胞,胆碱 神经末梢 (二)主动转运 又称逆流转运。 特点： （1）需载体 （2）消耗ATP （3）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象 （三）膜动转运（cytosis） 指大分子转运伴随膜运动。 1、胞饮（pinocytosis）: 又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。 2、胞吐（exocytosis）: 又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。 例：胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收 胞吐：腺体分泌，递质释放 二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过程。 1，消化道吸收 （1）主要为被动吸收 （2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收 （3）非解离型，比解离型易吸收 小肠是消化道吸收的主要部位 理由： （1）有绒毛，吸收面积大 （2）蠕动快 （3）血流量大 （4）pH范围广（4.8-8.2） （5）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散 2，注射部位的吸收 （1）主要沿CT组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收 （2）常以简单扩散或滤过方式吸收 （3）肌注比皮下注射吸收快 （4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢 （5）休克时，宜静脉给药 3，呼吸道吸收 （1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从 肺胞吸收 （2）3-10μm颗粒可达细支气管，2 μm可进入肺胞,粒径过大可停留在支气管,粒径过小可随气体排出 4,皮肤和粘膜吸收 皮肤吸收能力差,粘膜比皮肤吸收能力强。 （二）影响吸收的因素 1，药物的理化性质 （1）水和脂肪都不溶的药难吸收 （2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收 2，首关效应 有的药物口服后,经肠粘膜和肝代谢，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应 3，吸收环境 （1）胃的排空、肠蠕动的快慢 ①推进性蠕动过快影响吸收。 ②适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。 （2）胃肠内容物的多少和性质 ①内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 ②油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。 三，药物的分布和影响因素 分布：指药物随血液循环转运到各个组织器官的过程。 影响因素： 1，与血浆蛋白结合 结合形式的药物　①不能跨膜转运；②不能被代谢或排泄；③暂时储存在血液中，无生物活性 所以，结合率高，消除慢，维持时间长 2，局部器官血流量 药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。 重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。 例：硫喷妥钠 脑 脂肪 分布 分布