当归补血汤与四物汤对小鼠血虚证复合模型的疗效探索.pdfVIP

当归补血汤与四物汤对小鼠血虚证复合模型的疗效探 索 施赛婷 提问：当归补血汤与四物汤制备方法与用量的问题造成小鼠乙酰苯肼血虚证造模 的疗效不显著或本身单一造模法存在问题？ 一、研究背景与进展 血虚证的中西医认识： 中医理论认为血虚证是血液亏虚。临床证候为面色苍白或萎黄,皮肤毛发枯 黄,头晕,心悸,失眠, 四肢麻木,运动无力,妇人经血量少色淡,衍期或闭经,舌淡苔白, 脉细弱无力,与现代医学中“贫血”非常相似,但并不完全一致。现代医学的再生障 碍性贫血、缺铁性贫血、溶血性贫血、白细胞减少症等均属于血虚证范畴。制备 血虚动物模型通常是使动物外周血红细胞或白细胞数量下降,或是使动物骨髓抑 制,减少外周血细胞的生成。 血虚证的造模方法： 目前常用的血虚动物造模方法有多种,各具特点。失血法可有效降低外周血 中全血细胞的数量,但放血量难以精确控制。溶血法是采用乙酰苯肼(APH)造模。 APH 能较专一地对红细胞有缓慢性的进行性氧化性损伤作用,最终造成血液中红 细胞数明显减少,网织红细胞病理性代偿增高和白细胞数量代偿性升高。失血法 与溶血法造模均着眼于直接造成外周血中的细胞数量减少,对机体造血系统功能 的影响不大。化学损伤法常选用的药物为环磷酰胺(CY),此种造模方法简单易行, 但其对红细胞作用不如其对白细胞的作用明显,且作用持续时间较短,如受试药物 显效较慢,模型动物的血象即自然恢复,甚至出现反跳现象。辐照法是利用60Co-γ 等射线照射小鼠全身,即可造成白细胞数 量下降和骨髓损伤,造模效果明显,但需要特殊设备,而且辐射量较难控制；过小达 不到损伤要求,略微偏大又会造成动物死亡,有时药物的作用难以观察。目前,化学 损伤模型还采用APH 与CTX 联合使用的复合血虚证模型，以乙酰苯肼结合环磷 酰胺制备血虚动物模型与目前常用的血虚模型相比,从双重环节造成动物血虚,表 现为骨髓超微结构发生变化,造血微环境遭到破坏,骨髓造血重建活性下降;骨髓 有核细数量及其增殖速度下降,各类细胞数量全面下降,而非单纯表现为红细胞或 白细胞的数量降低，使模型动物的病理、生理变化不再局限于某一方面,采用此 方法造模,模型动物存活率较高,血虚状态的持续时间相对较长,有利于中药药效 的表达, 以检验药物的作用与作用机理。 中医药研究动物模型的复制一般由病因模型和病理模型, 中医临床病证是多 方面的,为了能更好的反映临床,动物模型的复制应采用复合方法造模,从多环节 使动物模型更接近临床病证。 现有的血虚实验研究,无论是判定成模标准,还是确定用药疗效,基本上都是 以现代医学的客观指标为基准,对于各种血虚模型的症状诊断, 目前尚无统一标 准。中医的血虚证与西医的贫血必定不是完全对等的事物,不能完全借助现代医 学的客观指标来作为血虚的诊断标准。此外,现有的各种血虚模型中采用指标众 1 多,且多为阳性的,但没有集中趋势,看不出哪种病理变化是根本性的。显然,在血虚 证的各种动物模型实验中,应该选择相关性强的客观指标作为诊断的辅助依据, 以 提高模型的可靠性. 血虚证的治疗方法: 补气生血法是临床治疗血虚证的重要治则。当归补血汤作为补气生血代表 方，出自李东垣《内外伤辨惑论》，全方由黄芪、当归组成,二药用量之比为5 ∶1, 为经典的气血双补名方,主治劳倦内伤、气弱血虚。该方临床应用十分广泛,治疗 贫血的相关药理研究亦十分活跃,实验研究资料丰富。该方能够改善血虚动物的 能量代谢,增强耐力,对于血虚动物常伴有的气虚状态有一定程度的改善。除了增 加血的物 质基础外还可通过改善红细胞功能来达到补气生血的双重作用。 四物汤的药物组成是由《金匮要略·妇人妊娠篇》中的芎归胶艾汤去阿胶、 艾叶、甘草而成。当归10 g，川芎 8 g，熟地黄 12 g，白芍 12 g，随证加减。 中医学认为，疾病的基本病理变化就是阴阳失调，气血不和，而血分之病变，可 概括为血虚、血瘀、出血 3 种情况，此 3 者之间存在着密不可分的关系，可相 互影响而成恶性循环，之，本方随证加减，可统治诸种血证。实验研究证明四物 汤对小鼠骨髓造血干祖细胞、外周血细胞的恢复有明显的促进作用，并促进骨 髓造血干祖细胞的增殖；四物汤对粒系、单核系细胞造血功能具有补益作用；四 物汤可增加血虚大鼠血液中的红细胞、血红蛋白