肝星状细胞凋亡信号途径及其药物治疗的研究进展.pdfVIP

·16 · 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2009 J an; 25 ( 1) : 16 ～8 肝星状细胞凋亡信号途径及其药物治疗的研究进展 张 　怡 ,平 　洁 ,汪 　晖 (武汉大学基础医学院药理学系 ,湖北 武汉 　430071) 中国 图书分类 号 : R 05; R 322 47; R 32925; R 39211; 导的信号转导途径 、W nt信号转导途径 、Rho /ROCK信号途 ( ) R 5752053 径等 F ig 1 。下面将逐一介绍这些 H SC 凋亡信号转导途 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2009) 0 1 - 00 16 - 03 径 。 摘要 :各种致病因素所致慢性肝损伤均可引起肝纤维化 ,肝 ( ) 星状细胞 hep atic stellate cells, H SC 的激活是肝纤维化发生 发展的中心环节 ,促进其凋亡被认为是肝纤维化逆转的始动 因素 。H SC 的凋亡机制十分复杂 ,调控活化 H SC 凋亡的信 号转导途径研究甚少 。目前已知的 H SC凋亡信号途径主要 包括线粒体途径 、死亡受体途径和非死亡受体途径 。基于这 些信号转导途径 ,研究出选择性诱导 H SC 凋亡的药物将成 为抗肝纤维化治疗的重要手段 。该文将对 H SC凋亡信号转 导通路的最新进展进行综述 ,并对 目前已知的具有促 H SC 凋亡作用的药物进行总结分类 。 关键词 :肝纤维化 ;肝星状细胞 ;凋亡 ;信号转导 　　肝纤维化是所有慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基 F ig 1　Hepa tic stella te cell ′s apoptosis signa ling pa thway ( ) 础与必经阶段 , 以产生大量的细胞外基质 ECM 特别是 Ⅰ 型胶原为其主要特征 。持续的肝损伤可损害肝实质细胞和 1　线粒体途径 枯否细胞 ,这些细胞可分泌多种细胞因子及产生活性氧族 　　线粒体既是细胞凋亡途径的靶标 , 同时也是凋亡发生的 ( ) ( ) RO S ,激活处于静止期的肝星状细胞 qH SC ,使之成为具 [ 3 ] 启动者和信号放大者 。H SC 中的 RO S主要来源于线粒 ( ) 有肌成纤维样母细胞表型的活化型肝星状细胞 aH SC , 同 体 ,线粒体中的 NAD PH 氧化酶是产生 RO S的蛋白复合物 。 时将炎症细胞引入肝内做为补充 。aH SC 是 ECM 的主要来 而 RO S也可反作用于线粒体 , 使其通透性改变 , 大分子外 源 ,是肝纤维化发生发展的中心环节 。肝纤维化晚期可发展