在哺乳动物对脂多糖反应中的作用3.pdfVIP

2001 ; 28 (3) 　　　　 生物化学与生物物理进展 　　 Prog. Biochem. Biophys. 2·99 · TL R4 在哺乳动物对脂多糖反应中的作用 龚小卫 　姜 　勇 (第一军医大学病理生理教研室和全军休克微循环重点实验室 , 广州 510515) 摘要 　Toll 信号转导通路在果蝇的发育和天然免疫反应中起重要作用. 最近在小鼠进行的定点克隆研究表明 L ps ( ) 位座编码一种 Toll 样受体 TL R4 , 该受体作为 L PS 受体复合物的跨膜成分而转导脂多糖 L PS 信号 , 而其相关 蛋白 TL R2 则在其他病原体微生物介导的细胞反应中起作用. TLR4 的发现使我们对L PS 信号转导通路的认识前 进了一大步. 关键词 　Toll 样受体 4 , 脂多糖 , 信号转导 学科分类号 　Q288 　　目前 , 革兰氏阴性 ( G- ) 细 菌 内 毒 素 种无活性的前体形式分泌 , 这种前体能被丝氨酸蛋 (endotoxin) , 即脂多糖 ( lipopolysaccharide , L PS) 白酶水解而激活. Sp tzle 被激活后转而激活 Toll , 导致的感染和中毒性休克仍是引起临床病人死亡的 激活的 Toll 随后作用于其下游底物 Tube 和 Pelle. 重要原因. L PS 的识别和信号转导是宿主对 G- 菌 具有丝氨酸/ 苏氨酸激酶活性的 Pelle 使 Cactus 降 发生防御反应的关键. Ulevitch 实验室在 1986 年 解 , 原来与 Cactus 形成复合体的 Dorsal 将移位入 ( 核并激活一系列特异的靶基因转录 , 从而对胚胎的 发现并克隆了L PS 结合蛋白 L PS binding protein , LBP) , 1990 年又发现了 CD14 是 L PS 的受体 , 在 发育进行调节. 此基础上提出 L PS 介导细胞反应的过程 : LBP 与 后来发现 , 除了在胚胎发育过程中起作用外 , L PS 结合并将其转运到髓样细胞的膜上 , 与膜 Toll 信号通路还是一种介导果蝇对微生物感染产生 CD14 (mCD14) 结合形成复合物 , 通过跨膜信号 天然免疫反应的重要信号转导通路[2 ] . 微生物细 分子将信号转导到细胞内. 这些发现对于人们认识 胞壁的某些成分是天然免疫反应的强烈激活因子 , L PS 介导的细胞反应起到重要的里程碑作用. 但由 这些被称为病原体相关分子模型 ( patho gen 于 CD14 与多种传递信号的跨膜信号受体不同 , 没 associated molecular patterns , PAMPs) 的分子 , 包 有跨膜区和胞浆内段 , 因此不能直接和细胞内进行 括革兰氏阴性菌的 L PS , 革兰氏阳性菌的肽聚糖 信息交流. 人们推测 , L PS 受体属于“多构件受 (peptido glycan ) 和脂胞壁酸 ( lipoteichoic acid , 体”, 包含至少两种以上的蛋白质 ; CD14 是主要 L TA) 及真菌的甘露聚糖 ( mannans) 等 , 都能激 的配基结合构件 , 而其他蛋白质则作为跨膜受体 活 Toll 信号转导通路. 在微生物感染时 , PAMPs