2-脱氧链霉胺类抗生素的生物合成研究进展.docVIP

  2-脱氧链霉胺类抗生素的生物合成研究进展# 吕美男，虞沂** （武汉大学药学院） 5 10 15 20 25 30 35 摘要：2-脱氧链霉胺（2-DOS）类抗生素作为氨基糖苷类抗生素中种类最多的亚类，具有良 好的生物活性，并被广泛应用于临床治疗各种病原微生物引起的感染。其生物合成途径及酶 催化机理方面的研究对进一步开发和改造该类别抗生素，以及应对日益严重的病原微生物耐 药性问题具有重要意义。本综述详细介绍了近年来与 2-DOS 类抗生素生物合成相关的研究 方法的进展，并归纳总结了其生物合成途径中几种重要而特殊的酶催化机理，也讨论了当前 氨基糖苷类抗生素研究所面临的机遇和挑战。 关键词：药物生物学；生物合成；抗生素；2-脱氧链霉胺 中图分类号：R915 The research progress in the biosynthesis of 2-deoxystreptamine derived aminoglycoside antibiotics LV Meinan, YU yi (School of Pharmaceutical Sciences,Wuhan University) Abstract: As one of the largest groups of aminoglycoside antibiotics, 2-deoxystreptamine (2-DOS) derived antibiotics possess excellent biological activities, and have been widely used in clinical practice to treat infections caused by varieties of pathogenic microorganisms. The identification and characterization of the biosynthetic pathways and enzymatic mechanisms underlying 2-DOS derived antibiotics biosynthesis have great significance in developing and engineering aminoglycoside antibiotics, which is important in dealing with the increasingly serious multidrug- resistant bacterias. This review presents the development of research techniques in recent years which facilitate the study on the biosynthesis of 2-DOS derived antibiotics, summarizes several important and special enzymatic mechanisms that direct 2-DOS antibiotics biosynthesis, and discusses the future opportunities and challenges in studying aminoglycoside antibiotics. Key words: Pharmaceitical biology; Biosynthesis; Antibiotics; 2-deoxystreptamine 0 引言 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖或氨基环醇与配基通过糖苷键连接所形成的一类抗生素。 自 1944 年 Waksman[1]发现第一个抗结核制剂链霉素后，新霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥 布霉素、丁酰苷菌素等其他氨基糖苷类抗生素被广泛挖掘，并用于临床或作为兽药治疗细菌、 支原体、衣原体等病原菌的感染，尤其是革兰氏阴性菌的感染。氨基糖苷类抗生素根据其核 心结构被划分为四类（图 1）[2]：1）肌醇类，包括链霉素、壮观霉素等；2）2-脱氧链霉氨 (2-DOS)类，包括卡那霉素、庆大霉素、丁酰苷菌素、新霉素等；3）C7N 氨基环醇类，如 防治水稻纹枯病的井冈霉素，对 II 型糖尿病有特殊疗效的阿卡波糖等；4）氨基环戊醇类， 如作为抗癌制剂应用的密旋霉素等。 40 基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20100146120021） 作者简介：吕美男（1988），女，硕士研究生，主要研究方向是微生物天然产物生物合成 通信联系人：虞沂（1978），男，副教授，主要研究方向是天然产物生物合成. yu_yi@whu.e