DNA甲基化对癌睾丸抗原基因表达的调控及其意义.pdfVIP

维普资讯 《生命的化学)2005年25卷 4期 ●BiochemistryandMedicine · 324 · CHEMISTRYOFLIFE2005，25(4) 文章编号 ：1000—1336(2005)04—0324—03 DNA 甲基化对癌睾丸抗原基因表达的调控及其意义 许 涛 张小静 谢 小薰 (广西医科大学组织胚胎学教研室 ，南宁 530021) 摘要 ： 癌睾丸抗原所具有 的表达特性和免疫原性使其有可能成为肿瘤免疫治疗 的靶抗原 ，通过 DNA去 甲基化 提高癌睾丸抗原基 因的表达 ，是提高癌睾丸抗原疫苗疗效的途径之一 。 关键词 ： 癌睾丸抗原；DNA甲基化 ；肿瘤免疫 中图分类号 ： R730．3 癌 睾丸抗 原 (cancertestisantigen， CTA)是 数 CTA为多基因家族 ； (4)在肿瘤病人 中具有免 90年代 以来发现 的一类较新 的肿瘤抗原 ，在 目 疫原性 ；(5)在不 同的肿瘤组织 中其表达率不 同； 前 已知 的众 多肿瘤相关抗 原 中 ，由于其表达 的 (6)其表达与肿瘤的转移和恶化相关_3I。 特异性而适于作为肿瘤免疫治疗 的靶抗原 。DNA 在上述 CTA的特 点 中，除 了 由于 CTA表达 甲基化作为一种重要 的表观遗传改变 (epigenetie 率 的差异能影响免疫治疗外 ，CTA的另一特点即 alteration)方式 ，在调节 CTA 的基 因表达 中起着 在肿瘤 中表达的异质性 ，也会影响CTA疫苗 的疗 重要作用 。 效 。Sigalotti等 4【在 mRNA水平研究了CTA表达 1．CTA 的特点 的异质性 ，他们首先构建了源于同一皮肤黑色素 CTA能在多种组织来源的肿瘤 中表达 ．但在 瘤标本 的 14个单细胞克隆 (singlecellclone)，然 正常组织 中的表达仅 限于睾丸 的生殖细胞 ，偶尔 后用 RT—PCR初步分析 了多种 CTA(包括 MAGE— 可在胎盘 中表达 。由于生殖细胞不表达人 白细胞 A1-6、GAGE1-6、SSX1-5和 PRAME)在 这些 克 抗原 (HLA)分子 ，以及血睾屏障的存在 ．所 以 隆中的表达 ，发现 MAGE—A3的表达异质性最 明 CTA在产生抗肿瘤免疫 的同时不会对正常组织及 显 ，最后进一步用竞争性 RT—PCR (competitivere— 生殖细胞产生危害。因此 ．这类抗原又被视为具 versetranscriptionPCR)定量分析 了 MAGE—A3在 有肿瘤特异性 。利用这一表达特性 ． 目前一些 14个单细胞 克隆的表达 ，发现 14号克隆表达 CrA 的疫苗 已用于临床实验 ，如 NY—ESO一1l【I、 MAGE—A3的 mNRA量是 5号克隆 的 130倍 。该 MAGE121。归纳来看 ，CTA具有 以下几方面 的特 研究充分证 明了CTA在 mRNA水平表达 的异质 点 ：(1)仅限于配子发育系统组织和肿瘤组织 中表 性。