Ⅱ型糖尿病的发病机理.docVIP

随着全球人民生活质量的提高，糖尿病患者的数量迅速增加，Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的发病率在世界范围内呈逐渐增高趋势，在发展中国家增长速度更快。糖尿病已成为威胁人民健康的重大社会问题，从而应引起各国政府、卫生部门的关注和重视。据统计，全球新增糖尿病患者中95%以上为Ⅱ型糖尿病患者[2]。糖尿病在全球范围内死亡率已居肿瘤、心血管之后的第三位。目前全世界约有糖尿病患者2.85亿，预计2030年全球患者数目会增加到5亿[3]。 中国属于世界上糖尿病患病率较低的国家，但我国人口基数大，到目前为止，绝对患病人数已经居世界首位，而其中绝大部分为Ⅱ型糖尿病。我国糖尿病患病率近20年内增长迅速，1993年患病率为2.5 %，2002年为4.3%， 2010年达14%。根据WHO预测，1995-2025年间，中国糖尿病增长幅度将达68%，增长率居全球首位。我国在2007到2008年在14个省进行糖尿病流行病学调查，结果显示，成年糖尿病患者总数达9240万[3][4]。 本课题在此背景下进行研究，可为Ⅱ型糖尿病人提供一种更经济更方便的中药结合食疗的辅助降血糖产品。 Ⅱ型糖尿病的发病机理主要有以下两个方面：（1）胰岛素抵抗（2）β细胞异常 胰岛素抵抗指病人体内组织细胞上的胰岛素受体发生了病变，使胰岛素不能正常发挥降糖作用，此时，病人血中胰岛素含量不但不比正常的低，反而比正常的要高。胰岛素受体是细胞表面的一种特殊蛋白质，β细胞分泌的胰岛素血液循环到达全身后必须通过胰岛素受体发挥作用。20世纪80年代部分糖尿病患者的胰岛素受体基因发生了变异，此后许多研究证实了遗传可导致隐性的胰岛素受体变异基因显性，出现糖尿病症状。此外，异常脂代谢和肥胖也是导致型糖尿病的一个重要[5]-[7]。胰岛素抵抗存在于型糖尿病中，也存在于许多并无糖尿病的人群中，这些人有或无代谢综合征，单独胰岛素抵抗不可能是型糖尿病的决定性致病因素日益增多的事实表明，胰岛特别是胰岛β细胞的异常可能是型糖尿病发病的中心环节[8]。 中医在型糖尿病发病机理方面有的理论，认为糖尿病虚实夹杂多因素致。脾肾两虚、瘀是致糖尿病的主要，化痰活血补肾健脾是治疗糖尿病的途径[9]-[12]。 1.修复胰岛β细胞，促进胰岛素分泌 胰岛素与 β 细胞功能缺陷有着非常复杂的。Gulfrazm等[13]发现黄连素能够促进受损胰岛β细胞自我修复并改善其功能，从而显著提高血清胰岛素的含量而发挥抗高血糖的作用。马正东等[14]研究发现中药灵菊七也是通过改善受损β 细胞功能从而提高胰岛素含量，进而降低血糖值。苦瓜多糖也能影响胰岛素分泌。用苦瓜多糖提取物治疗的链脲佐菌素制备的型糖尿病模型小鼠 45天后，血糖显著降低，胰岛素水平明显升高 [15] 也有研究表明，苦瓜多糖能够抑制糖尿病模型小鼠的脾脏细胞Thl 型细胞因子 IFN-γ 的分泌，促进 Th2 型细胞因子IL-4 的分泌，苦瓜多糖有可能是通过调节 Thl 和 Th2细胞亚群之间的平衡，从而改善糖尿病模型小鼠 Thl 和 Th2细胞亚群之间的失衡状态，减轻或者阻止自身免疫性反应，保护β 细胞，促进病变胰岛组织的自我修复胰岛素的分泌，从而起到降血糖作用[16]。 2.增加胰岛素受体数量及提高胰岛素受体敏感性 王行宽报道了清肝泻心法、滋阴润燥法对型糖尿病均能降糖，升高胰岛素敏感性，通过降低高胰岛素血症、增强机体对胰岛素的敏感性胰外作用途径，达到减轻胰岛素抵抗，从而降低血糖的目的[17]。申氏实验证明金氏降糖片能明显改善自发性糖尿病的胰岛素抵抗，恢复机体对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的生物活性，提高机体的免疫能力[18]。石榴有效成分玉竹的甲醇提取物黄酮苷可促进胰岛素与受体结合进而提高组织对葡萄糖的利用，其中番石榴提取物已经用于临床治疗[19][20]。 Megalli等[21]研究发现绞股蓝能提高胰岛素的敏感，减轻胰岛素抵抗。Turner等[22]研究显示黄连素能增强胰岛素的敏感性，进而改善胰岛素抵抗降低高血糖动物模型血糖。 3.影响葡萄糖代谢 雷红等[23]进行灰树花子实体多糖对A-葡萄糖苷酶活性影响的实验时发现，多糖具有好的降血糖作用，其作用机制主要是抑制A-葡萄糖苷酶的活性。苦瓜提取物也可以抑制葡萄糖合成酶的活性，苦瓜皂苷可能是通过调节糖皮质激素的，来调节葡萄糖合成酶的活性，从而影响葡萄糖代谢[24] 苦瓜的提取物对Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗、大鼠的空腹血糖及血脂水平也有一定调节作用[25]。巫冠中等[26]玫瑰花与月季花的提取物的降糖机制，研究结果，两者的提取物均可抑制A-葡萄糖苷酶的活性进而有效地降低餐后高血糖水平。石雪萍等[27]研究发现苦瓜皂苷能使小鼠肝糖原升高，却不影响小鼠的胰岛素总体水平。因此推测苦瓜皂苷有可能是通过刺激肝糖原的合成来降低血糖水平的。 Choi等[28]通过动物实验