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HRT治疗更年期综合症研究进展 曾春燕 综述，叶云 审校 【摘要】更年期综合症是女性青春衰退进入老年期的一个重要过渡时期，它是卵巢功能衰退引起的激素水平改变而导致一系列不适的症状，包括生理及心理症状。激素水平的改变是引起更年期综合征的主要原因，临床采用外源性雌孕激素替代补充治疗能够取得一定的治疗效果，本文就近年来更年期综合征的机制及激素替代治疗的临床进展进行综述。 【关键词】 激素替代治疗（HRT） 更年期 绝经 雌激素 每个女性在生命的进程中都会经历的一个生理衰变的过渡期，它的本质是女性卵巢功能的逐渐衰退从而影响雌激素水平与原有生理状况的偏差，而引起绝经期妇女的一系列神经功能调节紊乱、内分泌紊乱、生理代谢功能障碍等为主的症状，我们称之为更年期综合症。主要临床表现：阵发性潮热、月经紊乱、尿频、尿失禁、情绪改变、失眠多梦、心烦不宁、骨质疏松、皮肤干燥及生殖系统的改变。激素替代治疗HRT( hormone replacement therapy) 是目前缓解更年期综合症最有效的治疗方法之一，它主要是通过补充外源激素替代原本机体激素分泌的不足从而缓解更年期综合症, 改善更年期妇女的生活质量（QOL）, 延缓衰老, 提高神经认知， 同时也是是绝经后妇女保健不可缺失的有效措施[1]。现将近几年HRT的研究进展综述如下，以服务于临床作为参考，制定出合理的治疗方案。 1、更年期综合症发病机理 1.1 内分泌学说 更年期是女性性成熟期走向老化期转化的过渡点，目前学者们一般认为更年期的本质是卵巢一下丘脑一垂体系统发生老化，卵巢激素分泌功能下降，下丘脑、垂体功能亢进引起了E2下降后的FSH、LH上升，引起体内内分泌系统平衡的改变。处于这个时期的妇女一时无法适应体内分泌系统失去的平衡，从而引起与自主神经功能紊乱有关的不适应症状。Schimdt等[2]在1994年提出了雌激素撤退学说来解释更年期妇女所出现的不适应症，认为雌激素水平及代谢的异常是导致更年期妇女心理和生理不适的主要原因。1997年Basedovsky[3]提出神经、内分泌、免疫三个系统之间存在相互影响及调控的关系，这便是他的神经分泌免疫网络学说。近年来研究证实，更年期妇女体内激素水平的改变能导致中枢神经系统神经递质如去甲肾上腺素、肾上腺素、阿片肽等[4]的活性发生变化，导致促性腺激素释放激素分泌异常和血管舒缩不稳定，诱发一系列症状的产生。 1.2 细胞凋亡 细胞的凋亡对机体内雌激素浓度的环境有着一定依赖性，所以更年期妇女体内激素水平的改变与细胞的凋亡有着密切的关系，因为处于这一生理阶段的卵巢粒细胞的凋亡是受Bcl-2、Bax基因调控制的5]。 1.3 自由基 目前越来越多的学者从基础研究中开始关注自由基在细胞损伤中的作用，自由基的产生和清除是随机体的生理代谢呈现动态平衡，这个平衡一旦被破坏，则可诱发一系列导致细胞损伤的反应，这也是英国学者Harman提出自由基反应是引起衰老的重要原因。而体内雌激素的存在和浓度的多少可以自由基的清除[6]是有一定影响的。 2、更年期综合症的主要症状 2.1 月经紊乱 更年期时会出现卵巢内卵泡数目的减少和卵泡对垂体促性腺激素敏感性的降低，从而卵泡不能发育为成熟的卵泡进行排卵，导致无排卵月经周期增加，表现为周期延长经期缩短，月经稀发，经量逐渐减少直至绝经，也有经量增多，甚至有大出血的发生，周期不规则。 2.2 自主神经紊乱 自主神经因其分布较为广泛，其功能的紊乱能引起较为复杂的全身性的特征，也是更年期综合症最为常见的最为明显感受的症状，如心慌、胸闷、畏寒、潮热、易怒、忧郁、焦虑、失眠、多疑、情绪低落等外周血管舒张及收缩功能障碍。 2.3 心血管系统症状 更年期血管舒缩功能不稳定，血压主要以收缩压升高为主且波动明显并伴有潮热，心悸不适应感，同时伴有阵发性心动过速或心动过缓，动脉粥样硬化和冠心病的发生7]。 2.4 生殖系统的改变 受雌激素影响，绝经后因雌激素减少更年期妇女外生殖器开始萎缩，出现尿频、尿急、尿失禁甚至耻骨上区疼痛等症状,HRT是防止生殖、泌尿道萎症状的首选，用雌激素软膏经阴道给药效果显著且快[8]。 2.5 骨质疏松 随着年龄增长绝经后，我们发现有脊椎变形伴有身体变矮或驼背的情况，骨质明显变得疏松逐渐脆弱，跌跤或受伤，都极易发生骨折[9]，如股骨颈、腕骨等，椎骨压缩性骨折可自发产生或于轻微活动后出现，患者可感到背痛。 2.6 其他 皮肤干燥，弹性消失，少数唇毛及下颏毛增多，声音低沉，水肿，体重增加，均与雌激素水平的降低，雄激素相对增多等内分泌失调有关。 3、HRT治疗更年期综合症 3.1 历史背景 20世纪40年代，激素替代疗法在美国开始用于治疗更年期综合症，起初人们治疗更年期综合症是使用雌激素替代（ER