前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].pdfVIP

维普资讯 JournalofChina-JapanFriendshipHospital,2008Feb，Vo1．22，No．z 中日友好医院学报2008年第 22卷第 1期 47 前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展 白丽娜 ，周 曼 ，李月红 。 (1．天津中医药大学，天津 300193；2．天津市南开医院 肾内科，天津 300120) 中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1001—0025(2008)01—0047—04 前列地尔属于天然前列腺素(prostaglandin．PG)类物 生理过程。 质．是一种高效生物活性物质，不仅有明显扩张血管作用， 2．3 对血管内皮保护作用的研究 还具有抑制血小板聚集．降低血液黏度和红细胞聚集性， 前 列 地 尔 通 过 升 高 血 清 一 氧 化 氮 (nitrogen 改善微循环．防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害 monoxidum，NO)、降低 内皮素 (endothelin，ET)抑制动脉粥 等作用。随着药剂学和药理学的不断深入，研究前列地尔 样硬化斑块形成．这可能与其保护血管内皮细胞功能 ．调 在临床上的应用更加广泛。 节血管活性物质 的平衡l引，而不是通过调脂作用实现的。冠 状动脉中的不稳定斑块是发生严重心血管事件的病理基 1 制剂特点 础．内皮功能障碍是始动环节，NO与ET是 目前公认的反 前列地尔脂微球载体制剂 (LipoPGE1)是将前列地 映血管内皮功能的指标I41。 尔 (Alprostsdil) 封 人 直 径 0．2tzm 的脂 微 球 (Lipid Micropheres)中，利用脂微球的载体特性，将药物运送到病 3 研究进展 变部位，实现靶向性治疗 ，并且具有持续性和高效性及高 3．1 心血管疾病 度的用药安全性 。 3．1．1 冠状动脉粥样硬化性心脏病 前列腺素／血栓烷 A2的比值失调是导致冠状动脉粥 2 药理作用 样硬化性心脏病发生的主要原因。发病过程中，冠状动脉 2．1 扩张血管作用 强烈收缩和血栓形成是其关键 的病理过程。而 LipoPGE1 前列地尔具有很强的直接舒张血管平滑肌和抑制神 能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca．抑制交感神经末梢释 经末梢释放去 甲。肾上腺素作用 ，对肺 、心、肾及全身的动 放去 甲肾上腺素．使血管平滑肌舒张．血管扩张，外周阻力 脉、静脉的血管床都是有力的血管扩张剂。与前列腺素比 降低．心肌收缩力增强．心排血量增加及心肌营养性增加 较 ．前列地尔作用虽然相对较弱 ，但扩张肺循环 的作用更 的作用 ．有明显的抑制动脉粥样硬化、抑制血小板聚集以 明显．被称为 “小循环的硝普钠”．原因可能与前列地尔主 控制TXA2合成．从而改善PGI2T／XA2的比值，防止血管 要在肺脏灭活有关。近年发现前列地尔不仅扩张正常的冠 痉挛和血栓形成 。缓解心绞痛 ．减少心肌梗死 的发生并减 状动脉，还可使阻塞性血管病变的缺血心肌区域的血流增 小心肌梗死面积 朱新业等 对 30例早期急性心梗患者溶 加 ．这些特点是硝酸盐类血管扩张剂力不能及的。因此有 栓时发现LipoPGE1可降低患者 1周后再梗死率及 5周 利于降低肺动脉压、保护和改善病变心肌功能。 内病死率，明显提高心肌射血分数。 2．2 抑制血小板聚集 3．1．2