ジクロフェナクナトリウムの薬理学的研究.pdfVIP

平成24年4月社名変更 (平成2年3月作成) テバ製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウムの薬理学的研究 緒言 非ステロイド性抗炎症薬ジクロフェナクナトリウムの抗炎症，鎮痛作用ならびに胃粘膜障害作 用を他剤と比較検討し，また，急性毒性試験を実施したので，その成績を報告する． 実験材料 １．薬 物 被験薬としてジクロフェナクナトリウム，対照薬としてインドメタシン，イブプロフェ ンおよびメフェナム酸を用いた．薬物は0.5％メチルセルロース溶液に懸濁し，投与容量 が特に記載のないとき，経口投与の場合は５ml/kg，直腸内投与の場合は0.5ml/kgとなる を投与ように所要用量を用時調製した．なお，対照群には同用量の0.5％メチルセルロース溶液 した． ２．動 物 実験にはWistar系雌雄ラット（日本エスエルシー)，ＳＤ系雄性ラット（日本チャール スリバ ーおよびHartley系雄性モルモット（中部科学資材）を購入後，室温22±１℃，湿 度55±10％， 照明時間8:00～20:00の飼育室で１週間以上予備飼育した後使用した． 実験方法 １．抗炎症作用 1）カラゲニン足蹠浮腫抑制作用 18時間絶食した体重130～150ｇのWistar系雄性ラットを１群８匹とし，薬物経口投与１ 足蹠皮時間後，１％カラゲニン（Picnin A，逗子化学研究所）生理食塩水懸濁液0.1mlを右後肢 下に注射した．その後１時間毎に５時間後まで経時的に右後肢容積を測定してカラゲニン注射前 の右後肢容積に対する浮腫率を求め，カラゲニン注射３時間後における対照群に対する浮腫抑制 率から50％抑制用量（ED５０値）を算出した． 2）紫外線紅斑抑制作用 18時間絶食した体重300～400ｇのHartley系雄性モルモットを１群５匹とし，薬物経口 投与１時間後，前日に除毛した側腹部の３ヶ所（直径10mm）に紫外線を紫外線照射装置 （TK-151，UNICOM）を用いて20cmの距離から40秒間照射した．紫外線照射２時間後に判定基準 （２： 境界が明瞭な紅斑，１：境界不明瞭な紅斑，０：紅斑なし）に従いスコア化し，３部位の合計を 求め，対照群に対する抑制率から50％抑制用量（ED５０値）を算出した． - 1 - 3）アジュバント関節炎抑制作用 体重150～170ｇのＳＤ系雄性ラットを用い，流動パラフィンに懸濁したMycobacterium したラbutylicum（Difco）0.6mg/0.1mlを尾皮内に注射した．