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《现代免疫学}2009年第 29卷第 6期 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和类风湿关节炎的治疗 李晓娟，胡义平，刘隽永 综述 姜世勃 ，刘叔文 审阅 (南方医科大学药学院抗病毒 中心．广州 5105l5) 摘要 ：类风湿关节炎 (RA)是难治性 自身免疫性疾病 ，而 CD4一CD25 Foxp3一调节性 T细胞 (Treg)是一群重要的负性调节 细胞 。这群细胞在 RA 巾存在缺陷，与其发病相关，然而它是否是一个较好的疾病治疗 的靶点、如何看待它与 RA治疗 的 关系?本文在阐明 Freg与 RA关系的基础上，从促进 Treg对 RA及其动物模 型的治疗 、临床治疗 RA 的药物对 Treg的影 响、Treg对 RA骨免疫学的影响、以细胞为基础的Treg疗法等多个方面 ．综述 Treg和 RA治疗 的关系。并提 出了问题和 展望 。 关键词 ：调节性 T细胞 ；类风湿关节炎；骨免疫学 中图分类号 ：R392 文献标识码 ：A 文章编号 ：100卜2478(2009)06—05l4o4 l995年， 日本京都大学学者 Sakaguchi等首 比，难以克隆扩增，对高浓度的 II一2单独刺激 、 次分离 出CD4 CD25一调节性 T细胞 (regulatory 抗 CD3和 CD28单抗联合刺激等呈无应答状态 ； Tcell，Treg)，它在维持 自身免疫耐受 和负 向调 (2)抑制性表现在 Treg的激活需要经过 T细胞受 节免疫应答 中发挥决定性 的作用 ，参与 自身免疫 体 (TCR)和辅助信号刺激 ，具有抗原特异性 ，但 病、移植、肿瘤等多种疾病 。但 是直至 2003 是一旦被激活其抑制作用是非特异性的，可以通过 年。Science和 Nature相继 。。报道 Foxp3在活化 细胞问直接接触也可通过分泌 IL一10、TGFf3对局 的效应性 T细胞 (effectorT cells， Teff)几乎不表 部免疫反应产生抑制 。但近年发现，抗原特异性 达 ．是一个 Treg相对特异性 的标志，这群细胞才 的Treg的抑制活性要 比非抗原特异性的好。。。 被较好地区分 ，在免疫学领域掀起 了一股研究热 另外 ，Treg还具有一些可能影 响免疫性关节 潮，并成为具有治疗价值的细胞群或药物靶点。 炎的特征 ：(1)Treg在胸腺内或胸腺外被抗原特 在类风湿关节炎(RA)中存在着 Treg的缺陷。 异性地激活后 ，在没有遇到相同抗原之前可以不分 RA是一种病因不明 自身免疫性疾病 ，以关节滑膜 裂存 活 很 长 时 间，这 些 细 胞 表 达 L一选 择 素 炎症 、骨破坏、自身免疫过度活化为特征 ，至今没 (CD62L)，像初始 T细胞一样可以归巢 到抗原 引 有较好 的治疗方案。 目前 ，虽然抗肿瘤坏死 因子 流淋巴结 ，特异性识别 TCR配体后 ，又如同初始 (TNF)治疗 RA 比标准常规疗法有效，但 同时给 T细胞一样通过细胞分裂而积聚。这种特异性的归 病人带 来 的肿瘤、感染 的风 险也 比 甲氨蝶 呤 巢和激活，是其在早期的免疫反应中发挥抑制作用 (MTX)大 。本 文 从 多个 角度 综 述 并探 讨 了 所必须的；(2)实际上 ，这种在淋巴结 当中的早期 CD4 CD25Foxp3Treg与 RA治疗的关系。 抑制作用还能够通过降低效应性 T细胞趋化 因子 1 CD4 0D25 Foxp3 Treg的基本特性 受体 CXCR3的表达干扰已存在的效应性 T细胞进 入