湖南地区汉族人群中HLA-A、B、DRB1等位基因与原因不明习惯性流产相关性研究.pdfVIP

《现代免疫没~2009年第 29卷第 6期 湖南地 区汉族人群 中HLA．A、B、DRB1等位基 因与原 因不明 习惯性流产相关性研究 钱小兵 ，程腊梅。～，谢毓滨 ，周佳 ，金文静 ，卢光磅 (1|中国科学院研究生院，北京 100049；2．人类干细胞 国家工程研究中心，长沙 410078；3．中南大学生殖与干细胞工程 研究所 ，长沙 410078；4．长沙血液中心 ，长沙 410001) 摘要：探讨 HLA—A、一B和一DRB1位点等位基 因多态性与原因不明习惯性流产的相关性 。应用 PCR—SSP方法对 175对 (350 例)湖南汉族原因不明习惯性流产(uRsA)患者夫妇进行 HLAA、一B、一DRB1基因分型，并 以2000例 (男女各 1000例)湖 南无关健康汉族个体造血干细胞分型资料作为对照，分析 HIA等位基 因频率在两组 中的分布差异 。结果是 HLA—A、一B及 一 DRB1位点各等位基因频率在对照组男女中均无显著差异 (PO．05)；URSA患者组 A*31(2．86 )、B*O8(O．86 )、B *39(4．14 )和 B*56(1．86 )的等位基 因频率显著高于对照组 (RR值分别为 2．O7、2．99、1．56和 2．19；P值分别为 0．0059、0．0276、0．0404和 0．0172)；在 URSA妻子组 中，B*39(4．57 )显著高于对照组 (RR一1．75；P一0．0474)，A* 33(3．71 )、B*58(3．14 )和 DRB1*03(2．29 )的等位基 因频率 明显低于对照组 (RR值分别为 0．57、0．51和 0．50；P 值分别为 0．0339、0．0182和 0．0383)；A*31(3．14 )、B*08(1．43 )、B*52(2．29 )及 B*56(2．29 )在 URSA丈夫 组中的等位基因频率均高于对照组 (RR值分别为 2．32、5．O8、2．31和 2．77；P值分别为 0．013、0．0012、0．0374及 0．0105)。结果表明湖南汉族人群中A*31、B*O8、B*39、B*52和 B*56可能是 URSA的易感等位基因，而 A*33、B *58和 DRB1*o3可能对 URSA的发生有保护作用 。 关键词 ：原因不明习惯性流产 ；人类 白细胞抗原；等位基因频率 中图分类号 ：R392．2 文献标识码 ：A 文章编号 习惯性 流产 (recurrentspontaneousabortions， 1 材料与方法 RSA)的病因十分复杂 ，除染色体异常、生殖结构 畸形 、内分泌失调和感染外 ，约有 4O ～70 原 1．1 研究对象 因不 明，称 为原 因不 明习惯性 流产 (unexplained 1．1．1 患者组 175对习惯性流产夫妇均为中信 recurrentspontaneousabortions，URSA)Eli。近 湘雅生殖与遗传专科医院就诊病人 ，所有病人有 3 年来研究发现，URSA多与免疫有关 ，尤其是与人 次或 3次以上孕期在 12周以内的早期 自然性流产 类 白细胞抗原 (humanleukocyteantigen，HIA)关 经历 ，无活胎史 ，且双方染色体、男方精液、女方 系的研究正成为生殖免疫研究的重点 ]。本研究利 生殖道结构、内分泌、感染因素及 自身抗体等检查 用聚合酶链 反应／序 列特异性 引物 (polymerase 都正常。将 URSA患者分为妻子组和丈夫组进行 chain reaction—sequence specific primers， PCR— 研究 。 SSP)方法对 175对湖南汉族 URSA患者夫妇进行 1．1．2 对照组 随机选取长沙血液中心汉族健康 HLA—A、B、DRBI座位进行基 因分型，探讨这些 非亲缘关系骨髓供者 ，男女各 1000例。 基因多态性与 URSA之问的关系。 1．2 主要试剂和仪器 DNA提取试剂及 HLA分 型试剂 由德国BMS公司提供 ，TaqDNA聚合酶由