骨化三醇A环合成子合成的研究进展.pdfVIP

华西药学杂志 S 2)【()9，24(6)：675~677 W C J． P 术综 述 术 骨化三醇 A环合成子合成 的研究进展 党 乐，方维臻，冯海婷，陆 群 (西南交通大学生命科学与工程学院，四川 成都610031) 提要：概述近年来骨化三醇合成的研究进展，介绍会聚合成法中A环部分的3种合成方法，即A环膦氧化物、A环烯丙基炔 化物和非环状A环。 关键词：骨化三醇；会聚合成法；A环合成子 中图分类号：R914 文献标志码：B 文章编号：1006—0103(2009)06—0675—03 骨化三醇又名 1仅，25一二羟基维生素D ，是一 衍生物。此外，合成骨化三醇的方法还有光学法、前 种天然激素类脂溶性物质，是维生素D 的主要活性 体重排法或变构法、中问体对 甲苯磺酸酯的异构法 代谢物，除经典的钙磷调节作用外，还具有抑制细胞 及 1O．／，25一二羟基类似物直接修饰法等 。 生长、诱导细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、控制人体 骨化三醇的会聚合成法主要为 A环膦氧化物 激素水平及免疫调节等作用。骨化三醇及其类似物 与酮的缩合(A法)，A环烯丙基炔化物与酮的缩合 常用于治疗癌症、继发性甲亢、佝偻病、牛皮癣、类风 (B法)和非环状 A环与溴代物的缩合 (C法)(图 湿性关节炎、骨质疏松症 、糖尿病、艾滋病 ，且可提高 1)，A环部分的复杂性和灵敏性受到了广泛的关注 。 透析患者的存活率等 ¨ 。骨化三醇是维生素 D 其中，A环膦氧化物的合成方法研究最多。 在体 内经过肝脏和肾脏的两步连续羟基化而形成 f 0H 2a：RJ：R2=SiMe2t-Bu ． 的，并通过与 1，25一二羟基维生素D 受体 (VDR) 5 2b：Rl=R2=TBS 0 2c：Rl=Rz=H 的结合来发挥作用。 + 蓬 s 1 骨化三醇的合成研究 4a：RFTBS，R2：TBDPS b：R~_=RB2(=)MEM M ：H 1．1 研究进展 IR2 骨化三醇最早由瑞士罗氏公司生产，于 1978年 图 1 会聚合成 法路线 上市，用于治疗骨质疏松症的药物。其合成方法主 1．2 A环合成子的合成 要有甾体合成法和会聚法 (全合成)：前者主要 由胆 1．2．1 A环膦氧化物的合成 A环膦氧化物的