生物素代谢及其对基因表达影响的研究现状.pdfVIP

中国实用儿科杂志2009年 11月第24卷第 11期 885 · 综 述 文章编号：1005—2224(2009)11—0885—03 生物素代谢及其对基因表达影响的研究现状 王红梅，吕俊兰，吴沪生，陈春红 中图分类号：R72 文献标志码：B 关键词：生物素；基因表达；代谢 Keywords：biotin；geneexpression；metabolism 1 生物素及其代谢 2 生物素对基因表达的调节 生物素，又称作维生素H，是有机体必需的一种维生 虽然生物素在羧化和脱羧反应中起重要的辅酶作用， 素，在羧化和脱羧反应中发挥辅酶作用。人类细胞中有5 生物素缺乏会导致严重的疾病状态，但是并不是所有的生 种生物素依赖性羧化酶，在催化糖原异生、氨基酸分解代 物素有效性疾病都能用这一机制解释。目前为止，在动物 谢和脂肪酸合成中起关键作用。在遗传性疾病中，生物素 实验和细胞培养的研究中，发现生物素在控制基因表达中 利用和循环的微妙平衡被打破，同时导致代谢稳态的破 也起到重要作用。人类细胞中的生物素能影响2000多种 坏。人类羧化全酶合成酶(HCS)和生物素酶缺乏性疾病主 基因的表达。 要表现为多种羧化酶活性降低 ，临床表现复杂 ，多在新生 2．1 生物素依赖性基因表达 Pacheco—Alvarez”l发现生物 儿、婴儿早期发病，主要有喂养困难 、呕吐、体重增长缓慢 、 素缺乏使人类肝细胞生物素循环中酶(包括HCS、乙酰辅酶 皮炎、脱发等表现，神经系统损伤可表现为肌张力低下 、智 A羧化酶一l、丙酰辅酶A羧化酶、脱辅基羧化酶和SMVT)的 力运动发育落后 、惊厥、意识障碍 、痉挛性瘫痪 、共济失调 、 mRNA水平逐渐降低 (最终降低70％～80％)；HCS和SMVT 发育迟缓 、神经性耳聋和视神经萎缩等。生物素缺乏不仅 的mRNA水平下降，导致HCS和SMVT的生成减少 。另 能引起神经系统的严重损伤 ，还有致死性，但是应用药理 外 ，生物素缺乏大鼠的肝脏 、肾脏和肌肉中HCS的mRNA 剂量的生物素治疗能获得 良好疗效，明显改善愈后。 含量显著降低 ；向缺乏生物素的细胞培养基中添加生物 由于真核生物在进化中失去合成生物素的能力，且 自 素，mRNA水平可完全恢复至正常水平，证实了生物素的特 然界中生物素含量极少，因此哺乳动物通过一种复杂的机 异性作用 。为健康成年人每天提供8．8 mol的生物素 制使生物素循环利用。生物素循环由3步组成：第 1步，通 21d后，外周血单核细胞 (PBMC)编码 3一甲基巴豆酰基一乙 过位于肝细胞 的一种钠依赖性多种维生素转运体 酰辅酶A羧化酶的基因表达增加ISl。 (SMVT)，完成生物素的跨膜转运 。第2步是通过HCS、活 最近研究发现，许多孕妇体内生物素含量处于边缘状 化的水溶 性鸟苷 酸环化 酶 (sGC)和一种环磷 酸 鸟苷 态 ，虽然不至于引起严重的经典型病变，但是会引起代谢 (cGMP)一依赖性蛋 白激酶(PKG)将生物素转化为生物素 紊乱和胎儿畸形。在大鼠研究中发现，相似程度的生物素 基一5’一AMP(B—AMP)…。最后 1步是通过生物素酶将生物 边缘状态，胎 鼠缺乏程度要高于其母亲，致畸风险增加。 素从生物胞素或细胞内源性羧化酶循环或肠管吸收的生 胎鼠生物素缺乏会显著影响到羧化全酶基因的表达，而对 物素 (酰)化肽中释放出来 。 HCS和脱辅基羧化酶基因表达抑制作用微弱 。因此，HCS 哺乳动物有两条生物素分解代谢途径 ：(1)生物素戊 依赖性信号途径可能对编码生物素依赖性羧化酶基因表 酸侧链的p氧化生成了双降生物素和四降生物素。(2)生 达有调节作用。 物素杂环的硫氧化生成生物素一