HPLC-MS／MS法测定人血浆中阿奇霉素浓度及药动学研究.pdfVIP

ChineseJourl3alofNew Drugs2009，18(20) HPLC．MS／MS法测定人血浆中阿奇霉素浓度及药动学研究 刘 茜 ，史振鹏，尚宏伟 ，工 鹭 ，杨 伦 ，王桂风 (沈阳药科大学药物分析教研室，沈阳 110016) [摘要] 目的：建立测定人体 内阿奇霉素血药浓度的HPLC—MS／MS方法，用于研究阿奇霉素分散片人 体 药动学。方法：应用建立的HPLC—MS／MS法测定人血浆 中阿奇霉素浓度 ，以DAS软件进行房室模型拟合 ， 计算主要药动学参数。结果：在选定的HPLC-MS／MS条件下阿奇霉素与内标及血浆杂质分离 良好 ，在 1．0～ 1000ng·mLI1的范围内线性 良好 。本方法回收率为 88．7％ ～113．2％，日内和 日问RSD均 15％。健康志 愿者 口服阿奇霉素分散片500mg后的药一时曲线符合二房室开放模 型，主要药动学参数 ：t。(3t为 (5．174± 9．0)h；t】／2p为(31．4±22．7)h； 为(0．022±0．008)h～；T 为 (1．70±0．66)h；C 为 (549．8±242．9) ng-mL_。；k。为 (0．199±0．262)h_。；k2l为 (0．217±0．463)h_。；AUC0～96为 (3193±1l66)ngh‘·L-。； AUC。 ～ 为(3519±1333)ng·h·L 。结论 ：本方法灵敏度高，无杂质干扰 ，结果准确。适用于阿奇霉素分散 片人体 内药动学研 究。 [关键词] 液相色谱一串联质谱 ；阿奇霉素分散片；药动学 [中图分类号]R969．1；R978．15 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2009)20—1986—03 Determination ofazithromycin in human plasmaby liquid chromatography—tandem massspectrometryand itspharmacokineticstudy LIUQian，SHIZhen—peng，SHANGHong—wei，WANGLu，YANGLun，WANGGui—feng (DepartmentofPharmaceuticalAnalysis，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China) [Abstract] Objective：ToestablishanHPLC—MS／MSmethodfordeterminingazithromycininhumanplas— maandtostudythepharmac0kineticsofazithromycindispersibletableinhealthyvolunteers．M ethods：Theplasma concentrationofazithromyein wasdetermined by HPLC—MS／MS assay，and itspharmacokinetic parameterswere calculatedbyDASprogram．Results：Thelinearregressivecurveswereobtained intherangeof1．0～1000ng· mL ．andrecoveriesofazithromyeinwere88．7％ ～113．2％ usingthismethod．W ithin—dayandbetween—dayRS— Dswerelessthan 15％ afterasingleoraldoseof500mgazithromyeindispersibletablesin20healthyvolunteers． Thepharmaeokinetieprocessfittedwith thetwocompartmentopen models．Themain pharmaeokineticparameters were：f1／2ot(5．174±9．0)h；tl2／p(31．44-22．7)h；k(0．022±0．008)h一；T… (1．70±0．66)h；C… (549．8-4 242．9)ng·mL一；kl2(0．199±0．262