文昌鱼TLR与DR信号通路的比较研究.pdfVIP

中山大学博士后研究工作报告 文昌鱼与信号通路的比较研究 博士后: 元步春 流动站名: 中山大学海洋生物学 二级学科: 海洋生物学 合作导师: 徐安龙教授,秦启伟教授 入站时间: 年 年月 报告提交时间:? .前言简介.结果与分析. .讨论?。 . 、结?. 第三章文昌鱼家族基因结构和功能的特异性分析??. .前言简介?. .结果与分析一 .讨论?. . 、结?. 第四章信号传导通路雏形的发现与功能比较?. .前言简介?.. . .结果与分析. .讨论?. . 、结?. 展望. 参考文献 附录材料和方法??. 附录Ⅱ本论文中所用到的缩略语?。 附录Ⅲ个人简历. 致谢摘要 美国文昌鱼全基因组草图的发布,表明文昌鱼是最古老的脊索动物,它的 基因组最大程度保留了脊椎动物祖先基因组的特征,因此文昌鱼成为研究免疫 系统起源和演化的关键所在。前期的全基因组注释表明文昌鱼拥有一个异常复 杂的 信号传递网络,包括个受体,个 接头分子,以及个基因模序等。为了研究这些大规模扩增的基因是 怎样参与到的信号传递中的,我们对文昌鱼两个接头分子 和,四个分子进行了功能的比较研究。结果表明,与人类 功能相似,能够通过的相互作用方式被 所募集,并通过它的死亡结构域和中间结构域介导..的活化,这表明了 .信号通路在进化历程中的保守存在。与脊椎动物不同 的是,另一个分子可以通过与和的直接相互作 用负调节 印通路,而其在线粒体的定位以及神经系统发育上的 功能却在整个进化过程保守存在。虽然无论在序列还是功能上都与 脊椎动物有很高的相似性,但该分子可以通过.的相互作用 与其它蛋白形成异源多聚体,从另一个方面负调控.的活化。总的 来说,虽然一.信号通路作为文昌鱼信号网络中的基础 途径保守存在,不同的是,由于基因复制的原因,在这条信号途径在文昌鱼中 存在诸多崭新的负调控方式。 除了拥有一个复杂的信号网络,文昌鱼中还存在一个复杂程度不亚 于脊椎动物的系统,并且这种复杂性未在任何已知基因组的物种中存在。 过去人们一直认为死亡数受体 ,所介导的信号通路是脊椎 动物所特有的,然而个和数百个死亡结构域蛋白. 的发现,提示我们信号通路可能在文昌鱼这个原始脊索动物中已 经存在。为了证明这个观点并比较脊椎动物与文昌鱼信号通路的异同点, 我们对文昌鱼数个具有死亡结构域的蛋白进行了功能研究。结果显示, 和鼬蛐主要在细胞质中形成凋亡丝状结构,表明这类分子可 能已经具备了寡聚化后诱导细胞凋亡的活性,而在细胞核内呈点状 Ⅱ或丝状分布。不仅如此,过表达能有效的诱导.的活化,而当 从细胞核迁移到细胞质时,能够有效的诱导细胞凋亡。进一步 作用,并活化下游的 的研究表明,和都能够通过与 复合体可以被所募集。除此之 。并且/ 外,也能与和相互作用,从而传递不同的信号。 因此,文昌鱼的已经能够募集/ ,首次在无脊椎动 信号通路的存。除此之外,我们还展示了 物中确立. 分子在文昌鱼这个特殊进化阶段功能的特异性,为阐明诱导凋亡的信号通 路进化过程有着承上启下的作用, . 关键词:文昌鱼,,,,, ,复制,演化 , , . , ’ . , ., . ., , .,. ,一 . , .. 第一章绪论 .文昌鱼概况 文昌鱼共有个种。分布在热带、亚热带的~米的浅水海域中,特别 在北纬。至南纬。之间的环形地区,如 尼日利亚、 美国以及我国的厦门、青岛和烟台沿海和广东茂名等处。虽然文昌鱼不属于 脊椎动物,但由于其胚胎发生出现的脊索、神经管及咽鳃裂表现了脊椎动物胚胎 发生的共性,因而文昌鱼在动物进化树上占据着及其重要的地位图一。正如 卡尔?达尔文在他的著名的《物种起源》指出的“文昌鱼的发现使人们看 到了亿年前脊椎动物的模样”。至今,仍有很多胚胎学家把文昌鱼的胚胎发生 作为脊椎动物胚胎发生的基本模式。近期,文昌鱼基因组草图的公布表明文昌鱼 基因组与脊椎动物基因组包括人类基因组保持着保守的线性关系,更具有非 之 凡意义的是,在人类和文昌鱼的非编码蛋白. 间存在一定的序列同源性,这一信息启示我们,无论脊索动物的共同祖先是什么 样的,它的基因组和现代文昌鱼是相似的图.。除此之外,文昌鱼基因组没 有经历大规模的基因复制、丢失、重排等重大改变,最大程度保留了脊索动物祖 先基因组的特征,成为从基因组水平上研究脊椎动物起源和演化的重要模型,这 一研究成果进一步奠定了文昌鱼重要的进化地位.。 佑 盯商’羽■●墨 打●曲娜 啊期?量 .?蛔 ■.?啊■‘ 囊?涮’●啊矗 圈 雄文昌鱼的形态特征重。囊动物与膏推动物进化关系刊.瑚.刊. ... ‘●●. 文昌鱼曩膏●靖韵■’的一直,囊啊了它?的地位 ..文昌鱼免疫系统研究进展 免疫学是当代生命科学主要研究热点之一。传统上,动物的免疫机制可划分 为天然免疫非特异性免疫和适应性免疫特异性免疫