关于肿瘤血管生成细胞的最新研究进展.pdfVIP

0 {。￡ 0j综述 关于肿瘤血管生成细胞的最新研究进展 陈跃辉 刘璐 (四川大学华西公共卫生学院 成都 610041) 【摘要l本综述将从血管内皮移行通道形成、血管内皮迁移增殖及血管管腔形成以及抗血管生成3大方面详细阐述肿瘤血管生 成的分子及细胞机制并通过此机制的阐述分析其生产方式。对于已有的研究结果表明，血管直接生成主要涉及内皮细胞移行 通道形成(Reperfusion)及内皮细胞迁移增殖。其细胞及分子机制涉及多种细胞成分在肿瘤微环境特定的刺激下，通过多种机制 促进肿瘤血管的形成。而对于肿瘤血管，公认的生成机制为血管直接生成机制。 【关键词】肿瘤血管 生成细胞 研究 【中图分类号】R730．54 【文献标识码lA 【文章编号l1672—5654(20l1)10(a)--0119--02 肿瘤生长及转移的关键步骤是新生 熟，就是这样未成熟的血管却为肿瘤的生 无作用 ，MMP-211MMP一9的协同作用 血管的形成。肿瘤血管发生中血管直接 长、转移提供 了极大便利。本文将从血管 已见报道。MMP-3、MMP-7、MMP-8、 生成主要涉及两大关键步骤 (1)内皮细 内皮移行通道形成、血管内皮迁移增殖 MMP一19的作用都存在矛盾，它们可能促 胞移行通道形成(Reperfusion)(2)内皮 及血管管腔形成以及抗血管生成3大方面 肿瘤血管生成，抑制血管生成，也可能无 细胞迁移增殖。学者们通过研究发现新 详细阐述肿瘤血管生成的分子及细胞机 作用 ，甚至两种作用兼具 。MMP一12抑制 生血管形成主要有两大机制——血管直 制。 肿瘤血管生成涉及到血管生成抑制因子 接生成(Angiogenesis)及血管从头生成 (Angiostatin)的作用。 (Vascularization)。两者主要区别是血管 1 血管内皮移行通道形成 内皮细胞来源 的差异 。肿瘤进展初期 ， 最初 的研究发现认为肿瘤来源 的 2 血管内皮迁移增殖及血管管腔形成 已存在血管与肿瘤之间存在空间距离。 MMP对肿瘤的血管生成和转移有重要意 多种细胞被报道参与介导了肿瘤血 两者之间间隔有多种组织细胞(包括 内皮 义，然而近年来的研究表 明肿瘤来源的 管生成。肿瘤血管生成是一个复杂的、多 细胞基底膜EcM、结缔组织中的细胞及 MMP在肿瘤血管生成中的作用有限，而 步骤、多层次的过程。细胞间的相互作用， 基质成分)成为阻碍血管向肿瘤组织发芽 其更主要的作用是促进肿瘤的转移和侵 在多个方面参与了肿瘤血管形成 。Delta 生长的主要障碍 。肿瘤血管形成时，已存 袭 。近年来研究发现肿瘤浸润中性粒细 样配体4(Deltalikeligand4)属于Delta／ 在血管 内皮细胞要延伸到肿瘤组织，首 胞能够持续辅助肿瘤血管的形成 。基质 Jagged家族跨膜配体 ，结合Notch受体。 要任务就是克服这些障碍 。因此多种细 金属蛋白酶Matrix Metalloproteinases， 细胞间的相互作用，在多个方面参与了肿 胞成分(包括肿瘤相关 巨噬细胞(Tumor— MMP家族在肿瘤侵袭转移和血管生成的 瘤血管形成。有通过可溶性分子如血管内 associatedmacrophage，TAM)… 中性粒 作用倍受关注 。在血管生成 中它最主要 皮生长因子家族(Vascularendothelial 细胞(Neutrophil)、肿瘤相关成纤维细 的功能是降解基质，为内皮细胞的移行创 growth factor，VEGF)作用于靶细胞 ， 胞(Tumor—associated fibroblast，TAF) 造必要条件。当然MMPs在血管生成中的 也有细胞之间接触作用 ，调节形式复杂 以及 内皮细胞(End0thelialcell，EC) 作用是多样性的 ，除降解基质外还能促 多样 ，形成了一个庞大的调节 网络 。多种 本身)可通过具有基质水解功能的相关 进VEGF、FGF一2等生长 因子的合成与释 髓系细胞如肿瘤相关 巨噬细胞(TAM)、 分子 (主要为基质金属蛋 白酶Matrix