MEF2对肌生成的作用及运动对其影响的分子机制.pdfVIP

中国运动医学杂志 2009年 9月第 28卷第 5期 ChinJSpotsMed，Seot2009，Vo1．28，No．5 · 585 · MEF2对肌生成的作用及运动对其影响的分子机制 李世昌 赵贤 费朵 1华东师范大学(上海 200241) 2复旦大学 自从美 国科罗拉多州大学(UniversityofColorado) 肌和平滑肌都无法发育 []。在小 鼠中，MEF2蛋 白在肌原 和约翰霍普金斯医学研究所(JohnsHopkinsMedicalIn． 纤维基因激活前 ，首先在心脏新月体的中胚层中表达_1。 stitutions)的研究人员于2003年在(Nature))杂志上介绍 这一发现表 明MEF2蛋 白对最终 的心肌分化是必需的。 了有关 MEF2(myocyteenhancerfactor2)的结构和功能 特别是小鼠MEF2C基因的失活不仅降低了分化标记基 后…，MEF2就更加引起人们的广泛关注 ，尤其是体育工 因的表达 ，而且对心脏的结构产生了显著的影响_1。 作者。MEF2可称为肌细胞增强因子 2，是一种最早在骨 MEF2C失活的动物其右心室发育失败，表型与 dHand被 骼肌管核发现的蛋 白质 ，它在骨骼肌细胞 的发展过程 中 敲除的小 鼠有共 同之处 ，这表 明骨骼肌和心肌形成都涉 发挥着关键作用 ，具有 DNA的结合活性 ，可与肌 肉肌酸 及 MEF2蛋 白的作用_1。 激酶 (musclecreatinekinase，MCK)基 因启动子结合 [。 MEF2与激活骨骼肌分化 的碱性螺旋一环一螺旋蛋 白 MEF2作为一种重要的转录调节因子，可对多种细胞的 (basichelix．1oop．helixprotein，BHLH protein)之 间相互 存活与分化进行调节 。其特定的结构还可使其与其它转 作用 ，可激活骨骼肌基 因的活性 。生化和基 因相关研究结 录因子相互作用，并在多种系统中促进肌 肉分化。 果表 明 ，MEF2是肌 肉基 因BHLH蛋 白质 的协同调节 因 1 MEF2的结构功能 子 ，能够识别肌 肉基因BHLH 的碱基区域_1，该过程主 MEF2有A、B、C、D四种亚型，心肌中主要表达MEF2A 要通过 MEF2A 的MADS．box区域和肌 肉BHLH蛋 白质 和 MEF2D两个 亚型 ；在骨骼 肌 中主要 表达 MEF2A、 上 3个肌形成氨基酸间的相互作用来完成 。因此 ，骨骼肌 MEF2C、MEF2D[。MEF2结构主要分为C端和N端，其 的生成是 由两个不同的却能相互诱导、相互作用的肌 肉 c端保守区域 内含有潜在的磷酸化位点，是一个转录活 转录因子家族介导的。MEF2不能单独激活肌 肉基因的 性区；N端含有一个 MADS．box以及相邻 的MEF2结构 表达，它们只是直接通过与肌 肉转录因子的DNA结合区 域。MADS．box是一个含有 57个氨基酸的DNA结合区 域间相互作用 ，来增强肌 肉基因BHLH蛋 白质的转录活 域 ，具有高度保守性 。MEF2结构域 的主要功能是提高 性。近来实验 已证实，在肌生成 中，MEF2和 BHLH共 同 DNA结合的亲和力和蛋 白质的二聚化 ，同时也为MEF2 对促黑素释放因子 4(melanotropin releasingfactor4， 与其它辅因子间相互作用提供场所_4]。MEF2家族的4 MRF4)启动子进行调节。MRF4(一种肌 肉特定的转录因 个成员MEF2A．D 的表达有助于肌 肉特异性基因的激活， 子)的启动子中含有丰富的肌肉特定表达信息 ，但其充分 它们与MyoD基因家族成员具有正协同作用。Duan和 表达需要含有MEF2的结合位点，当MEF2位点突变时 Rescan曾报道，MEF2A．D与MyoD基因家族的共表达增 可严重损害MRF4启动子产生特定性的肌反应 [15]。 加 了非肌 肉细胞转变为肌 肉细胞 的效率_5·，也有报道