V-ATPases的功能及其抑制剂研究进展.pdfVIP

第21卷 第4期 生命科学 Vo1．21，No．4 2009年8月 ChineseBulletinOfLifeSciences Aug．，2009 文章编号：1004—0374(2009)04．4099—05 V—ATPases的功能及其抑制剂研究进展 游海燕，邓 云，覃文新宰 (上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，上海 200032) 摘 要：V．ATPases作为一类酶，在真核细胞中广泛存在。V．ATPases是一个由多个亚基组成的复合物， 主要有两个结构域，分别是位于外周的v 结构域和跨膜的v。结构域。v。结构域可以通过水解ATP供能； 而V 结构域是质子的通道。它们发挥作用主要是通过水解ATP供能，泵运H+进入囊泡腔中或泵H+出细 胞外。V．ATPases定位于细胞器膜及某些特殊细胞的细胞质膜，参与骨吸收、肿瘤的侵袭及耐药等生理 及病理过程，因而V．ATPases是治疗骨质疏松、糖尿病及肿瘤等人类疾病的候选分子靶标。目前有许多 研究致力于发现新的潜在的特异的V．ATPase抑制剂。 ’ 关键词：V．ATPases；耐药；肿瘤 ；骨质疏松；抑制剂 中图分类号：O55；Q71；R979．1；R730．272 文献标识码：A ProgressinthefunctionsofV—ATPasesanditsinhibitors YOUHai—yah，DENGYun，QINWen—xin木 (StateKeyLaboratoryforOncogenesandRelatedGenes，ShnaghaiCnacerInstitute， ShnaghaiJiaotongUniversityofMedicine，Shanghai200032，China) Abstract：ThevacuolarATPases(V—ATPases)areaclassofenzymesdistributedthroughouteukrayotes．They arelarge，multi—subunitcomplexesorganizedintotwodomains，theperipheralVldomainandtheintegralVo domain．V1domainisresponsibleforATPhydrolysiswhereasV0domaincarriesoutprotontranslocation．V— ATPasesprovideenergybyATPhydrolysistopumpprotonsfrom thecytoplasm tothelumenofvacuolesor intotheextracellulra environment．Theylocateinthemembraneofintracellularcompartmentsandintheplasma membraneofsomespecificcells．V—ATPasesinvolveinboneresorption，tumorcellinvasionanddrugresistnace， respectively．Therefore，V—ATPasesraethoughttobeagoodmoleculartargetinthetreatmentofavarietyof humandiseases，includingosteoporosis，diabetesandcancer．Scientistsfocusonfindingnovelpotentialand specificinhibitorsofV—ATPase． Keywords：V—ATPases；drugresistance；cancer；osteoporosis；inhibitors 真核细胞中的阳离子转运ATPase主要有三类：