MicroRNAs在子宫内膜癌的研究进展.pdf

堡 妇 科进展2009年8月第18卷第8期 ProgObstetGynecol，Aug．2009，Vo1．18，No．8 · 综述 · MicroRNAs在子宫内膜癌的研究进展 陈晓悦 综述，万小平 审校 (上海交通大学附属第一人 民医院妇产科，上海 200080) 【摘要】 肿瘤发生是癌基 因和抑癌基 因功能失衡的过程。MicroRNAs(miRNAs)是一类在多种生 物中高度保守表达的非蛋白质编码小RNA，在转录后水平调节基因表达。miRNAs水平改变，可影响到 癌基因和抑癌基因mRNA的翻译。它的发现为肿瘤研究提供 了一个新视野。现就 miRNAs的产生，作 用机制及其在子宫内膜癌中的研究进展作一综述。 【关键词】 miRNAs；子宫内膜肿瘤；综述文献 中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号 ：1004—7379(2009)08—0621～02 miRNAs是长约 l9～25个核苷酸的非编码小分子 RNA，主 引起靶 mRNA降解，这种机制多见于植物。当miRNAs与靶 要通过和特异的靶mRNA3非翻译区碱基互补配对，在转录 mRNA3非翻译区部分配对时，抑制mRNA转录后的翻译， 后水平抑制基因表达…。据估计，人类基因组编码了超过 此时 mRNA水平无明显变化，这种情况多见于动物 ul”J。 1000个miRNAs，约30％的蛋白编码基因受其调控。miRNAs 人体中，miRNAs主要抑制靶基因蛋 白质的翻译，只有在少数 几乎参与了所有的生物过程 ，包括细胞周期调控 ，分化 ，发育 情况下，才会导致靶mRNA降解 。 和代谢 。研究证实，miRNAs表达失调和肿瘤的发生发展 2 miRNAs与肿瘤 密切相关。 miRNAs的早期研究提示它可能与肿瘤相关：(1)最早在 子宫内膜癌 (endometrialcarcinoma，EC)为女性生殖系统 线虫和果蝇体内发现miRNAs调控细胞增殖和凋亡，其失调 三大恶性肿瘤之一，发病率 占女性生殖器恶性肿瘤的20％ ～ 可致恶性增生性疾病发生；(2)许多miRNAs基因位于染色 30％，居女性全身恶性肿瘤第4位，近年其发病率呈上升的 体脆性位点或在肿瘤中扩增 、丢失的区段中；(3)恶性肿瘤细 趋势 。其病因学分子机制尚不清楚。miRNAs在子宫内膜 胞miRNAs表达失调 。 癌中的研究较少，但进展迅速。有报道显示 ，内膜癌miRNAs Calin等 最先证实 rmiRNAs和肿瘤的相关性。miR． 表达变化与肿瘤的发生发展有重要联系。 15和miR一16位于染色体 13q14，在超过半数的B细胞慢性 l miRNAs的生物合成和作用机制 淋巴细胞白血病中，此区段缺失或表达下调。Cimmino等 miRNAs的生物合成起始于细胞核 ，首先 miRNAs基因 进一步研究表明，miR一15和 miR一16通过抑制抗凋亡基因 在 RNA聚合酶 Ⅱ(RNApolymeraseII)作用下转录，生成具 Bcl一2启动细胞凋亡，发挥其抑制肿瘤作用的。随后 ，广泛报 有5帽子结构和3多聚腺苷酸尾前体 ，称为初始 miRNAs 道了miRNAs与肿瘤相关性的研究。 (pri—miRNAs) jJ。pri—miRNAs经 由 RNA聚合酶 llI(RNA 人体恶性肿瘤中，miRNAs表达水平普遍有所改变。与 polymeraseIII)一Drash和双链DNA结合蛋 白DGCR8／Pasha剪 正常组织相 比，特定 miRNAs的水平升高或是下降。目前 ， 接，形成70～100nt并含有茎环样结构的前体 miRNAs(pre— 肿瘤中miRNAs水平改变有3种假说 ：(1)miRNAs位于肿瘤 miRNAs)L63。位于核膜上的exportin5／RanGTP能识别 pre— 相关的染色体区；(2)miRNAs表达表观遗传学调控；(3) miRNAs，将其运送到细胞浆 。胞浆 中，核糖核酸酶 III— miRNAs生物合成加工中异常。近年基因信息学研究的发展 Dicer和双链 RNA结合蛋