安贝生坦：新型治疗肺动脉高压的选择性内皮素A受体拮抗药.pdfVIP

中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2009年 9月，第 28卷 第 9期 ·641· [文章编号]1007—7669(2009)09—0641—04 安贝生坦：新型治疗肺动脉高压的选择性内皮素A受体拮抗药 马建芳，张 帆，林克江 ，尤启冬 (中国药科大学 药物化学教研室 ，江苏 南京 210009) [关键词 ]安贝生坦；高血压 ，肺性；受体，内皮素A [摘要]安贝生坦是一种新型的一 日1次 口服给药治疗肺动脉高压的药物，为高选择性 内皮素A受体拮抗药。 该药对肺动脉高压疗效明显且耐受性好 ，能有效改善运动量和肺血流动力学，而很少 引起肝转氨酶和胆红素 的异常。 [中图分类号]R972 [文献标志码]A Ambrisentan： a novelselective endothelin A receptor antagonistdrug for managementofpulmonaryarterialhypertension MAJian—fang，ZHANGFan，LINKe—jiang，YOUQi—dong (DepartmentofPharmacochemistry，ChinaPharmacyUniversity，NanjingJIANGSU 210009，China) [KEYWORDS] ambrisentan；hypertension，pulmonary；receptor，endothelinA [ABSTRACT] Ambrisentan，aselectiveendothelinAreceptorantagonist，isanovelorallyadministrated drugoncedailyforthetreatmentofpulmonary arterialhypertension (PAH)．Theavailableevidencesuggeststhat ambrisentan possesseshigh potencyandwelltolerationin themanagementofPAH；with efficientpromotionfor exercise capacity and pulmonary hemodynamics； and furthermore，with lessinduced abnormalitiesofliver aminotransferaseandbilirubin。 安贝生坦 (ambrisentan)是一种新型的治疗肺 苯基丙酸 ，分子式 ：C笼H NO，相对分子质量 ： 动脉 高压 (pulmonary arterialhypertension，PAH) 378．42。化学结构式如图 1囱。本文对安贝生坦的作 的药物，它是具有高度选择性的内皮素 A受体拮抗 用机制、药动学、临床试验和安全性等作一综述 。 药，可强效抑制 内皮素所致 的血管收缩 ，抑制肺动 作用机制 PAH是一种慢性进行性疾病 ，表现为肺 脉压力持续升高且不 引起肝脏转氨酶水平的升高 。 血管阻力增高、右心负荷持续升高引起的右心室肥 安贝生坦于2007年 6月 15日获得美 国食品药品管 厚甚至右心衰竭3[1。 目前证实可以治疗 PAH的药物 理局 (FDA)的批准 ，由美 国Myogen公司开发 ， 主要包括钙通道阻滞药 、前列腺素类、内皮素受体 商品名为Letairisl1。安贝生坦是一种 白色或微 白色 拮抗药、磷酸二酯酶抑制剂和一氧化氮 (NO)等， 的晶体 ，晶型唯一 ，不溶于水 、可溶于强碱和有 其中内皮素受体拮抗药被视为一个重要突破4[1。 机溶剂。安贝生坦的化学名称为 (+)一 (2S)一2一 内皮素 (ET)具有强烈缩血管和促平滑肌细 [(4，6一二甲基嘧啶一2一基)氧1—3一甲氧基一3，3一二 胞增殖的作用 ，在 PAH发病和进展 中发挥重要的 收稿 日期 2009-06-03 [接受 日期] 2009-08—18 基金项 目 中华医学会 、江苏省教育厅资助项 目 (238号) 作者简介 马建芳 (1988一)，女，江苏南通人 ，学士，从事药物化学研究。E—mail：mjf0202@163．com 通讯作者 尤启冬 。Phn：86-25—8327—13