HDAC5的磷酸化依赖性核浆穿梭的调节机制.pdfVIP

《牛命的化学 2011年 3l卷 6期 · 796 · CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) ●RecentProgress 文章编 ：1000—1336(2011)06—0796—06 HDAC5的磷酸化依赖性核浆穿梭的调节机制 杨 军 刘 妮 张 婷 陈晓黎 李宗芳 。西安交通大学医学院第 附属医院病理科，两安 710004 两安交通大学医学院第一二附属I爰院科研实验中心，两安710004 两安交通火学陕学院第二附属医院外科，西安710004 摘要：组蛋 乙酰化(histoneacetylation)足调控染色质重塑和真核细胞基因转录的表观遗传修饰(epigeneticmodifications)的机制 之一。组蛋白乙酰基转移酶(histoneacetyltransferase，HAT)~,L1组蛋白_去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC)是调 蟹门N端赖 氨酸残恭 已酰化或去乙酰化的关键因了。而 Ⅱ类HDAC~,以磷酸化依赖的方式穿梭于细胞质和细胞核之 问，完成组蛋广1 己酰 化过程，十扰转录 r并抑制靶皋因的转录。囚此，研究HDAC磷酸化依赖性核浆穿梭的调节机制具何重要意义。小文简 介 绍HDAC5磷酸化依赖性核浆穿梭的调节机制。 关键词：组蛋白乙酰化；组蛋白去乙酰化酶；蛋白激酶；蛋白质磷酸化 中图分类号：Q7】 组蛋白乙酰化(histoneacetylation)是调控染色质重 意义。本文简单介绍HDAC5依赖于磷酸化的核浆穿梭 塑和真核细胞基冈转录的表观遗传修饰(epigenetic 的调节机制和作用。 modification)机制之一， 要发牛于组蛋 白H3、H4亚 1．组蛋白乙酰化水平的调节 基 。组蛋 白乙酰基转移酶(histoneacetyltransferase， 功能相互拮抗的HAT~HHDAC控制着细胞核内组 HAT)fll组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC) 蛋白的乙酰化水平 。HAT将乙酰辅酶A I：的乙酰基 催化组蛋白N端赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化。此 转移到核小体核心组蛋白N末端的赖氨酸残荩(H2A 外，许多非组蛋门也同样可被乙酰化或去乙酰化，近 的Lys5，H2B的Lys5、Lys12、Lysl5、Lys20，H3的 来分析显示人体细胞中超过1750种蛋白质可发生赖氨 Lys14，H4的Lys5、Lys8、Lys12、Lys16)的￡-氨基 酸乙酰化和去乙酰化 ，已证实能被乙酰化和去乙酰 上，乙酰化的组蛋白正电荷减少、疏水性增强、 化的蛋白质至少有1750种以上。组蛋白、非组蛋白的 DNA的亲和性降低，与带负电荷的DNA磷酸骨架相 乙酰化参与了包括胚胎发育、器官形成、组织重建、 排斥，导致核小体结构不稳定、染色体结构松散， 精神应激和记忆、炎症、肿瘤等在内的多种病理生理 利于转录因了、转录复合物和RNA聚合酶接近DNA 过程。组蛋白异常的去乙酰化与肿瘤和多种疾病的发 启动子区域并与相应DNA位点结合而激活基 I大1转 生关系密切。因此，研究HDAC去乙酰化调节机制对 录。而HDAC．~I]通过水解组蛋白N端乙酰化赖氨酸， 于筛选表观遗传学分子药物、调节组蛋白乙酰化水 使其去乙酰化，恢复组蛋白所带正电荷，增强与带 平、调控染色质重塑、抑制基因转录具有重要的病理 负电荷的DNA的亲和力，使染色质卷曲重新形成稳 定的念珠状结构，从而抑制基闪转录。 收稿 日期：2011-05—03 显然，组蛋白乙酰化水平取决