mTOR信号通路调节HIF-1α及VEGF.pdfVIP

((rl-命的化学 2011年31卷6期 · 838 · CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) ●MiniReview 史章编 ：1000—1336(2011)06-0838—06 roTOR信号通路调节HIF．1a及VEGF 陈洪菊 唐彬秩 屈 艺 母得志 四川大学华两第 ：医院儿科，成都610041 py)ll大学华两第：医院，妇儿痰病与m生缺陷教育部重点实验室，成都610041 摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋ILl(mammaliantargetofrapamycin，roTOR)是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可整合营芥、 能最及生长 予等多种细胞外信 ，参与基因转录、蛋rI质翻译、核精体合成等生物过程，杠细胞生 和细胞程序性死1’：fll 发挥极为蘑要的作用。研究表 明，mTOR{~号通路uT能通过调节下游靶蛋门来调控细胞生物过程 ，耍u缺氧诱导因子(hypoxia— induciblefactor,HIF一1H)，血管内皮，Ii长因f-(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等。mTOR通过凋 这 细胞 闪子，I1r能影 响蛋白质合成、血管生成和细胞凋I’：自嗾等，从而影响跌病发展和结局，这为roTOR成为疚病治疗革巴点提供证据。 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；缺氧诱导因子；血管内皮生长因子 中图分类号：Q71 N?L动物雷帕霉素靶蛋白 (mammaliantargetof 其很 多区域可参与调节蛋白质之 问的交互作用。 rapamycin，mTOR)是一种非典 丝氨酸 ／苏氨酸蛋 白 mTOR存在两种不同复合物形式：与raptor(regulatory 激酶，为磷脂酰肌醇激酶相关激酶 (phosphatidylinos． associatedproteinofmTOR)~t[成mTORC1(mTORcom— itolkinase—relatedkinases，PIKK)家族成员。niTOR进 plex1)和与rictor(rapamycin—insensitivecompanionof 化上相对保守，可整合营养、能量及牛长囚予等多 roTOR)组成mTORC2(mTORcomplex2)。niTORC1对 种细胞外信号，参与基因转录、蛋 自质翻译、核糖 mT0R的特异性抑制剂雷帕霉素敏感，mTORC2~jl不敏 体合成等qt物过程，在细胞生长和细胞凋亡中发挥 感。有研究证明雷帕霉素长期处理可抑制mT0Rc2…。 极为重要的作朋。mTOR信号通路可能通过影响F游 roTOR可整合体 内多条信号通路，~NPI3K／Akt／mTOR 细胞 f的表达而调控蛋门质合成，细胞凋亡等生 通路、Akt／TSC1．TSC2／Rheb／mTOR通路及LKB1一 物过程 。研究表明mT0R与细胞因子如缺m诱导网子 AMPK—TSC—mTOR通路等，在机体异常增殖、能量 (hypoxia．induciblefactor,HIF一1a)，m管内皮生长冈了 代谢等方面有重要渊节功能2J【。Akt(proteinkinaseB， (vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)等之间有一 PKB)是调节细胞存活、增殖、生长和血管生成的 一 定联系，针对mTOR对下游靶ruJ的这种调节特性，可 类核心信号分子。roTOR是Akt的 要底物之 。Akt 以采取对mT0R靶向调控来治疗临床疾病。