微环境对间充质干细胞向平滑肌细胞定向分化的影响.pdfVIP

细胞生物学杂志 ChineseJournalofCellBiology2009，3l(5)：621-624 http：／／www．cjcb．org 微环境对间充质干细胞向平滑肌细胞 定向分化的影响 刘晓芳 王延洲 徐惠成 梁志清 (第三军医大学第一附属医院妇产科，重庆400038) 摘要 间充质干细胞(MSCs)的多向分化潜能这一特性使MSCs移植在平滑肌组织损伤疾病 的治疗中有 良好的应用前景，但是干细胞移植治疗本身并没有获得预期的疗效，原因在于，干细胞 体内诱导分化的研究还有很多关键性的问题没有解决。其中最值得关注的是：干细胞移植后，在体 内微环境诱导下干细胞的适应性变化及其机制。目前的研究已经发现许多能诱导MSCs向平滑肌分 化的因素，如生长因子 细胞与细胞间接触、细胞外基质的作用等。本文就微环境的几个因素，包 括：细胞与细胞间的接触，细胞周围基质中的机械力，基质的牵}生等对干细胞向平滑肌细胞定向分 化 的影响进行综述 。 关键词 间充质干细胞；微环境；平滑肌细胞 随着对干细胞研究的不断深入、不断了解，人们 提高组织特异性干细胞的数量仍然是个难点 【，普遍 对干细胞也越来越关注。间充质干细)~(mesenchymal 接受的观点认为干细胞处在一个专门的巢中，如已经 stemcells，MSCs)为成体干细胞的一种，具有 自我更 发现的小肠绒毛的隐窝、表皮毛囊等，不同的干细 新和多向分化潜能、取材方便、扩增迅速、可 自 胞巢中的微环境都具有相同的协调干细胞的再生与 体移植等特点，因此，利用MSCs的多向分化的特性 分化的功能，因此，在体外模仿组织中的微环境成为 及通过基因修饰能在体外表达多种外源 目的基因的 研究干细胞的再生与分化机制的一个突破点引【。那 特性，将其作为种子细胞用于细胞治疗和基因治疗的 么微环境又是如何影响MSCs分化的呢? 研究已成为当前研究的热点。本文就当前研究中涉 及到的微环境对MSCs分化及向平滑肌细胞定向分 2 微环境对MSCs分化的影响 化的影响因素作一综述 。 从对干细胞巢的研究中可以看出，不同的干细胞 巢都具有共同的特征，即为干细胞的分化提供重要的 1MSCs及干细胞巢的相关概念 细胞与细胞间接触与旁分泌信号分子 【，通过细胞外 MSCs是一群来源于中胚层的具有 自我更新和 基质中的成分单独或是协同触发细胞 内的信号转 多向分化潜能的多能干细胞。最新的关于MSCs的 导。体内实验表明移植的MSCs能在组织微环境中 界定范围由国际细胞治疗协会间充质和组织干细胞 分化成与其周围细胞生物学特性相似的细胞4[】。由 委员△ 【】提出，确定了MSCs的3个最低标准，即可 此可以看出，微环境对MSCs分化的影响主要有 3个 贴附于塑料培养瓶、特定表面抗原的表达和多向分 方面：(1)细胞与细胞间接触的影响；(2)细胞与细胞外 化潜能。具体来说就是，首先MSCs在标准的培养 基质间相互作用的影响；(3)可溶性信号分子的影响。 条件下是可以贴附于塑料培养瓶的，其次在表型上， 于是，科研人员通过在体外模仿干细胞微环境的一方 MSCS必须表达一系列非特异性的标记，比如说 面或几个方面协同来研究MSCs分化的可能机制。 CD105、CD73和CD90，不表达造血细胞的标记如 研究认为，当微环境发生改变时，细胞外或细胞间的 CD45、CD34、CD14、CD11b、CD7、CD19和 某些信息可通过整合素或是配体依赖的方式传递给 HLA．DR，并且这些细胞具有在体外分化为骨、软骨 干细胞，以触发跨膜信号转导，调控细胞的基因表达。 和脂肪细胞