复乳法制备龙胆苦苷脂质体.pdfVIP

《括碍畸研 DrugEvaluationResearch 第34卷 第6期 2011年12月 复乳法制备龙胆苦苷脂质体 蒲宝婵，赵 骏 ，邱 超，张 雪 天津中医药大学，天津 300193 摘 要：目的 以大豆卵磷脂和胆固醇等为载体制备龙胆苦苷脂质体。方法 采用复乳法考察乳化剂的用量、药脂比、磷脂与 胆固醇质量比等因素对脂质体制备过程的影响；以外观形态和包封率为考察指标，优化龙胆苦苷脂质体的最佳制备工艺。结果 复乳法制备的龙胆苦苷脂质体最佳工艺为：大豆卵磷脂与胆固醇质量比为6：1，药脂比为 1：8，助乳剂量为30：I，包封率可 达82％。结论 复乳法制各龙胆苦苷多囊脂质体均匀、稳定，粒径分布 (414．8±50．0)an1，Zeta电位为 (一29．2±5．0)mV。 关键词：龙胆苦苷；龙胆苦苷脂质体；复乳法；制备工艺；包封率 中图分类号：R944．9 文献标志码：A 文章编号：1674．6376f2011106．0428．04 龙胆苦苷为龙胆属植物龙胆、秦艽、当药、獐 旋转蒸发器，LDz5—2型离心机 ，Waters515型高 芽菜中的苦味成分L1J。含有龙胆苦苷的中药剂型主 效液相色谱仪，2487紫外检测器。 要有颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂以及针剂，其中 2 方法与结果 以口服制剂为主。经研究表明，口服龙胆苦苷单体 2．1 龙胆苦苷溶液的制备 后其生物利用度较低，体 内吸收效果较差。 精密称取龙胆苦苷原料粉末 122mg，以50g／L 脂质体具有肝、脾网状内皮系统的被动靶向性、 葡萄糖溶液溶解并用棕色量瓶定容至 100mL作为 缓释、降低药物毒性以及提高药物稳定性的作用特 水相，阴暗处放置。 点。由于龙胆苦苷易溶于水，且临床主要用于保肝、 2．2 龙胆苦苷脂质体的制备 利胆、抗炎等，可将龙胆苦苷包封于脂质体内，提 将大豆卵磷脂、胆固醇按4：1，以15mL乙醚 高药物的生物利用度。目前国内对于龙胆苦苷脂质 为油相溶解脂材。取水相 5mL(龙胆苦苷溶液质量 体的研究尚未报道 ，对水溶性龙胆苦苷脂质体制备 浓度为937．2~tg／mL)注入油相中，超声使形成稳定 方法的探索，在突破一直以来限制水溶性药物脂质 的乳剂，以室温 (20℃)，慢速旋转蒸发除去有机 体包封率不高、稳定性差等瓶颈 问题上有所发现。 溶剂。然后将其注入乳化剂司盘 60的4．O％葡萄糖 本实验拟考察复乳法制备龙胆苦苷脂质体的可行 溶液，旋涡振荡使其形成复乳，于设计温度下慢速 性，进行单因素筛选实验，考察溶剂、乳化剂的用 搅拌5min使乳剂均匀分散，制得乳 白色半透明混 量、药脂比、磷脂与胆固醇质量比等因素对复乳法 悬型多囊脂质体制剂。成品置干燥阴凉处保存。 制备龙胆苦苷脂质体的影响。再通过正交试验设计， 2．3 脂质体包封率和载药量的测定 优化出最佳的制备工艺，为研发龙胆苦苷脂质体靶 精密吸取样品液 ImL，定容至5mL，离心3min 向制剂提供实验依据。 后，取上清液过 0．45pm微孔滤膜。采用HPLC法 1 实验材料 测定游离药物浓度，进样 20 ，测定峰面积，计 1．1 试剂 算游离药物浓度 ，计算脂质体包封率和载药量。 大豆卵磷脂 (北京美亚斯磷脂技术有限公司)， 包封率= (W 一W )／W ×100％ 胆固醇 (批号 071118，上海蓝季科技发展有限公 载药量= (W 一W )／W ×100％ 司)，龙胆苦苷对照品 (中国食品药品检定研究院， W 为投入总药物量， *为未包入脂质体的游离药物 批号 110770．200712)，无水乙醚、司盘60、正辛醇、 量， 为脂质体的总量。 葡萄糖 (分析纯)，甲醇 (色谱纯)，龙胆苦苷原料