临床试验常用缺失数据处理方法的局限性分析.pdf

中国新药与临床杂志 (ChinJNew DrugsClinRem)，2009年 9月，第 28卷 第 9期 ．659． [文章编号]1007—7669(2009)09—0659—04 临床试验常用缺失数据处理方法的局限性分析 张念先 (卫材 (中国)药业有限公司 医学部 ，北京 100022) [关键词 ] 临床试验；统计学；偏倚 ；脱落 [摘要] 在新药临床注册试验 中，脱落病例不仅影响临床试验统计分析 的把握度 ，更有可能给统计分析 带来不可忽视 的偏倚，甚至会影响分析结论的稳健性。本文将 阐述病例脱落机制，并 以实例讨论 目前临床 试验常用的缺失数据处理方法可能带来 的分析偏倚，提出严格控制脱落率、慎选缺失值的处理方法，以及 进行敏感性分析的重要性。 [中图分类号] R969 [文献标志码] B Lim itationofcommonmethodsforhandlingm issingdatainclinicaltrials ZHANG Nian—xian (MedicalDepartment，EisaiChinaInc，BEltiNG100022，China) [KEYWORDS] clinicaltrials；statistics；bias；drop-out [ABSTRACT] Inclinicaltrialsfordrugregistration，highproportionofdrop—outmayjeopardizethevalidity androbustofa studybyreducingthepowerofstatisticalanalysisandbringingbiasintotheestimationofthe treatmenteffect．Thispaperintroducesthemechanismsofmissingdata，andusesclinicalexamplestoexplain the factthateven someapproachestohandling missing datapersemayresultin bias．Itisimportantthat researchersminimize the drop—outrate， choose appropriate statisticalmethods， consider the missing data mechanismsandperform sensitivityanalysiswhennecessarily． 在新药临床试验的过程 中几乎无可避 免会出 observationcarriedforward，LOCF)…等填补缺失 现病例脱落的情况。如何正确理解脱落病例对试 值 ，试验结束后缺少脱落病例对临床数据的影响 验结果和结论的影响 ，并对之采取科 学的处理方 分析，也很少进行敏感性分析。 法是每个 临床研究者应关注的问题 。除非病例属 本文将阐述临床试验 中的病例脱落机制 ，并 于完全随机脱落 ，否则缺失 的数据不仅影 响统计 以实例讨论 目前临床常用 的缺失数据处理方法可 学把握度 (power)，而且也将给试验分析带来不可 能带来 的分析偏倚 ，提出严格控制脱落率 、慎选 忽视 的偏倚 ，甚至影 响到结论 的稳健性 。 目前 ， 缺失值 的处理方法 ，以及进行敏感性分析的重要 在新药临床研究的实际工作 中，研究者和申报者 性 。 往往对于脱落病例的处理过于简单，较多采用直 病例脱落的机制 对于缺失数据 ，根据其 出现与 接剔 除脱 落病 例 或 以末 次 观测 结 转法 (1ast 目标变量是否有关可分为 3类 ：完全 随机缺 失 收【稿 日期] 2009-06-03 接【受日期] 2009—08—14 [作者简介] 张念先 (1973一)，女 ，北京人 ，职业药师 ，主要从事药品临床研究 。Phn：86—10—8567—0188。E—mail： zhangnianxian@eisai．COrn · 660· 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2009年9月 ，第 28卷 第9期 (missingcomplete