经典Wnt 信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生的关系[J].pdfVIP

维普资讯 广东医学 2008年 6月第 29卷第 6期 GuangdongMedicalJournalJun．2008，Vo1．29，No．6 · 899 · 经典 Wnt信号途径相关基因异常 甲基化与 肺癌发生的关系：l： 徐新娟 丁文柏 韩钰 盛德乔 陈世雄 曾凡军 高宝安 胡旭 夏道奎 张春芳 三峡大学第一临床医学院(湖北宜 昌443003)；三峡大学分子生物学研 究所 (湖北宜昌443002)；三峡大学 医学院生物化学教研室(湖北宜昌443002) 【摘要】 目的 检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF一1，sFRP一1，DKK一3)启动子的甲基化状态 及B一连环蛋白(B—catenin)的表达情况，探讨其在肺癌发病 中的作用。方法 应用巢式甲基化特异性聚合酶链 反应(nMSP)．检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和 10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF一1， sFRP一1和DKK一3基因启动子区域的甲基化；免疫组化 sP法检测 13～catenin的表达情况。结果 正常肺组织 均未检测到所选基因的甲基化，肿瘤组织和癌旁组织中WIF一1，sFRP一1，DKK一3基因启动子甲基化的发生率分 别为 ：50．0％us24．0％(P0．05)，36．4％us12．0％(P0．05)和36．4％us8．0％ (P0．01)；重度吸烟患者肿瘤 组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P0．05)。肺腺癌A549细胞株 中WIF一1和 DKK一3基因呈 甲基化状 态．而sFRP一1基因呈未甲基化状态。免疫组织化学显示肺癌组织中31一catenin的阳性表达率为81．2％，异常表 达率为64．4％，且与组织学类型无关(P0．05)。结论 经典 Wnt信号途径相关基 因启动子 甲基化可能与吸烟 引起的肺癌有关。甲基化的WIF一1，sFRP一1和DKK一3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。 【关键词】 肺肿瘤 经典Wnt信号途径相关基因 31一连环蛋白 StudyofAbnormalM ethylation oftheCanonicalW ntSignalingPahtway—Related Genesni LungCarcinoma Carcinogenesis XUXin—JL0n，DINGWen—bai，HANYu，eta1．The ， CollegeofClinicalMedcialSciene，Three GorgesUniversity，Ycihang443003，China 【Abstract】 Objecfive TodetectthemethylationstatusofcanonicalWntsignalingpathway—relatedgenes(WIF 一 1，sFRP一1andDKK一3)inlungcarcinomatissuesandtheexpressionof31一catenin，andtoinvestigateitsrolesin thecarcinogenesisoflungcracinoma．Methods TheCpG —islandmethylationstatusofWIF一1．sFRP一1andDKK一3 wasdetectedbynestedmethylation—specificpolymerasechainreaction(nMSP)in66tumortissuesnad25adjacentnon — tumortissueswith lungcarcinomaand 10normal lungtissuesaswellaslungadenocarcinomacelllineA549．Immuno— histochemistrystaining(1abeledstreptavidin—biotinmethod)wasusedtodetect31一cateninexpression．Results Methyl· ationoftheabovegeneswasnotdetectedinanynormallungtissues，butwas foundintumortissuesnadadjacentnon— tumortissuesby50．0％ vs24．0％ (WIF～1，P0．05)，36．4％ vs12．0％