依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用.pdfVIP

山东医药 2011年第 51卷第 依那普利联合替米沙坦对 自发性高血压 大 鼠肾脏的保护作用 殷泉忠 ，王加虹 ，崔俊友 ，郑若龙 ，马根山 (1东南大学医学院附属江阴医院，江苏江阴214400；2东南大学附属中大医院) 摘要：目的 探讨依那普利联合替米沙坦对 自发性高血压大鼠(SHRs)肾脏的保护作用。方法 选择40只 SHRs分成4组：依那普利组、替米沙坦组、依那普利 +替米沙坦组以及SHRs空白对照组各 10只，另选同龄正常血 压大鼠10只作为正常对照组。分别给予不同剂量的药物进行为期 12周的灌 胃治疗，定期检测各组大鼠的血压和 尿蛋白含量；治疗结束后，采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测各组大鼠血浆和肾组织中血管紧张素 Ⅱ(Ang II)、转化生长因子(TGF．p)含量 ，光镜下观察肾脏组织病理改变。结果 依那普利组、替米沙坦组及依那普利 + 替米沙坦组均能明显降低SHRs血压和尿蛋白含量 ，但依那普利 +替米沙坦组效果最好。血浆和肾脏组织 中的 AngII水平在替米沙坦组中升高，在依那普利组及依那普利 +替米沙坦组中下降；TGF一13水平均显著降低，以依那 普利+替米沙坦组降低的程度最大。结论 依那普利+替米沙坦能明显降低 SHRs的血压，并且对肾脏有很好的 保护作用。 关键词：大鼠；高血压；依那普利；替米沙坦 中图分类号：R544 文献标志码：B 文章编号：1002—266X(201I)37-0035-02 近年来 ，高血压导致的终末肾病的发生率呈逐 ml／(kg·d)的蒸馏水，连续灌 胃给药 12周。 年上升趋势，约28％的终末肾病与高血压有关 J。 1．2．2 血压、尿蛋 白含量的测定 治疗期间每周用 因此在抗高血压药物研究中，除评价其降压疗效外， 无创性套尾法测定清醒状态下大鼠的收缩压，每次 是否具有肾脏保护作用亦越来越受到关注。2009 测量 3次，取平均值即为血压值。治疗期间每2周 年 1月～2010年 l2月，我们观察了依那普利联合 将大鼠置于代谢笼中，收集24h尿量，取其中1ml 替米沙坦对 自发性高血压大鼠(SHRs)肾脏的保护 尿液，8000r／min离心 10min后，用考马斯亮蓝法 作用。现报告如下。 测定尿蛋 白浓度。 1 材料与方法 1．2．3 AngII和TGF．p 水平的测定 治疗结束 1．1 材料 12周龄的SHRs40只，雌雄各半，体质量 后，3％戊巴比妥钠腹腔麻醉后，胸腹联合切 口，直视 250～300g，随机分成4组：依那普利组、替米沙坦组、 下右心房采集静脉血，6000r／min离心 10rain得到 依那普利+替米沙坦组以及 SHRs空 白对照组各 10 血浆；取肾脏皮质少量，加人适当蒸馏水制备成组织 只；12周龄的正常血压大鼠(WKYs)10只，雌雄各半， 匀浆。分别检查血浆和组织 AngⅡ、TGF—p 水平。 体质量250～300g；所有动物购 自江苏省实验动物中 其中，Ang11水平测定采用放射免疫分析法、TGF．p 心。KN-210大鼠尾动脉血压测定仪(上海华岩仪器 水平测定采用酶联免疫吸附法。 公司)，HITACHI7150型全 自动生化分析仪 (日本HI— 1．2．4 肾脏组织形态学观察 处死大鼠后，立即将 TACHI公司)，ZEISSAxiovert40CFL显微镜 (美 国 肾脏用 10％的甲醛溶液固定24h以上，将固定好的 ZEISS公司)。血管紧张素II(AngII)、转化生长因子 肾脏经酒精梯度脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片， B (TGF-p)放免试剂盒 (北京北方生物技术研究 HE染色后，光镜下观察肾脏组织形态学改变 。 所)。依那普利购 自江苏常州制药厂。替米沙坦购 自 1．3 统计学方法 采用 SPSS10．0统计软件，结果 上海勃林格殷格翰药业有限公司。 以 ±S表示，结果比较采用 t检验、区组设计方差分 1．2 方法 析。P≤0．05为差异有统计学意义。 1．2．1 给药方法 依那普利组给予依那普利 10 2 结果 m