p38MAPK通路参与炎性痛及电针干预的可能性.pdfVIP

医学信息2011年6月第24卷第6期 MedicalInformation．Jun．2011．Vo1．24．No．6 · 综述 · p38MAPK通路参与炎性痛及电针干预的可能性 杜俊英．方剑乔．梁 宜，房军帆 (浙江 中医药大学第三临床医学院，浙江 杭州 310053) 摘要 ：丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogen—activatedproteinkinases．MAPKs)是细胞 内重要 的信号传导系统之一 p38MAPK是丝裂原活化蛋 白激酶 的重要组成部分之一，在炎症性疼痛的发生发展过程 中发挥着重要作用，已有大量资料表明电针具有较好的抗炎镇痛作用，同时有研究发现 电 针具有调节 p38MAPK活化 的作用，所 以电针在炎性痛疾病 中对p38MAPK通路干预存在可能性。 关键词 ：信号转导；p38丝裂原活化蛋 白激酶 ；炎症 ；疼痛 ；电针 p38MAPK属于MAPK家族的一个亚族，是广泛存在于细胞浆 现，模后5miu大鼠脊髓背角中造模侧 p-p38MAPK是健侧的2倍， 内的含有丝氨酸，苏氨酸残基的蛋白质激酶。p38MAPK参与多种细 15min后恢复到正常水平 ；然而，Kim等 3【1在相同的模型中观察到P— 胞内信息传递过程 ，能对多种细胞外刺激发生反应，可磷酸化其它 p38MAPK可以持续4d。Gui等_l】】在大鼠足跖注射蜂毒的炎症痛模型 细胞质蛋白，并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改 中发现，足跖注射蜂毒后 lh，p38MAPK在同侧 L4～k脊髓背角的神 变基因的表达水平 ，从而介导细胞生长 、发育、分化及死亡的全过 经元细胞和小胶质细胞中活化，持续7d；Mizushima等 发现，外周注 程。近年来研究发现[1]，p38MAPK在急慢性炎症过程中活化并参与炎 射辣椒素引起p38MAPK在大鼠背根神经节的小、中型神经元细胞 症痛的形成与维持。而电针做为抗炎镇痛的手段之～ ，对炎症过程 中磷酸化，2rain达到顶峰；同时，有学者观察到完全弗氏佐剂引起的 中p38MAPK磷酸化具有干预作用 ，所以对其通路的抑制产生抗炎 炎性痛可以持续数周㈣。 镇痛效应也存在可能性。 4p38MAPK抑制剂与抗炎镇痛 1p38MAPK发现与分类 为了进一步明确p38MAPK的活化与炎性痛的关系，p38MAPK p38MAPK发现于 1994年 ，现 已确定有 p38a、p38p、p38^y和 的特异性抑制剂被引入研究。大量研究证明，无论是提前给予还是 p388四个同分异构体。p38a和p38B是p38MAPK的主要成员，位于 模后给予p38MAPK特异性抑制剂，均能有效对抗炎症引起的热痛 成熟的神经系统中 日，其中p38a主要位于背根神经节 (dorsalroot 敏，而对机械痛敏没有影响。如：提前鞘内给予p38MAPK特异性抑 ganglion，DRG)的神经元细胞中，而p38B在小胶质细胞中表达 。有 制剂SD一282，能明显减轻由福尔马林致炎引起的痛觉过敏和脊髓敏 研究表明 ，p38a和p38B共同参与外周炎症维持阶段的剧烈疼痛 ， 化 ；模前2d鞘内给予 SB153580，能明显减轻外周伤害性刺激引起 而p38B与早期外周炎症引起的脊髓易化有关；同时，又发现 用A— 的热痛觉过敏旧。模后鞘内注射p38MAPK抑制剂FR112653能显著 SODN敲除p38p而保留p38a可阻止急性疼痛敏化。由于 目前对 减轻由辣椒素引起的热痛 ；模后鞘内注射p38MAPK特异性抑制剂 p38MAPK的研究主要集中于p38a和p38p，p38 和p388在炎性痛 后能显著减轻 1h至3d的热痛阈而不能影响机械痛敏 Illl；Sung等f61 的作用还不明确。 发现，p38MAPK特异性抑制剂能显著减少由IL—lB引起的热痛敏。 2p38MAPK通路激活 因此，我们可以得出结论