硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞乙酰肝素酶表达及迁移能力的影响.pdfVIP

生国痘理生理 圭 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(5)：865—868 · 865 · [文章编号] 1000—4718(2011)05—0865—04 硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞 乙酰肝素酶 表达及迁移能力的影响 郑 冬 ， 袁 梅， 李 娟，谷景立，卢 博，刘俊茹， 黄蓓晖 (中山大学附属第一医院血液内科 ，广东 广州 510080) [摘 要] 目的：研究硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株U266的乙酰肝素酶(HPA)表达及迁移能力的影响， 并探讨其作用机制。方法：体外培养U266细胞 ，以不同浓度的硼替佐米进行处理，采用 CCK一8检测细胞活力，用 RT—PCR方法检测 HPAmRNA水平的变化 ，用Westernblotting方法检测HPA蛋白及 IKB表达水平的变化，以Tr． answell方法检测细胞迁移能力的变化。结果：U266细胞表达HPA，以0、3．125、12．5及50nmol／L浓度的硼替佐米 处理 U266细胞48h，HPAmRNA及蛋白的表达逐渐减少 (P0．01)，而细胞迁移能力逐渐减弱 (P0．01)。同时， HPA的蛋白表达水平与IKB的表达水平呈负相关(P0．O1)。结论：硼替佐米通过抑制HPA的表达抑制骨髓瘤 细胞的迁移能力 ，其机制可能是通过 NF—KB信号途径进行调控的。 [关键词] 硼替佐米 ；多发性骨髓瘤；乙酰肝素酶；细胞迁移 [中图分类号] R733．3 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．05．007 Effectofbortezomib on heparanaseexpressionand migration abilityof multiplemyelomacells ZHENGDong，YUAN Mei，LIJuan，GUJing—li，LU B0，LIU Jun一131，HUANGBei— hui (DepartmentofHematology，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniveni~，Guangzhou510080，China．E—mail： zcxzd@tom．com) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectsofbortezomibonheparanase(HPA)expressionandmigrationabilityof multiplemyelomacelllineU266．METHODS：TheU266cellswereculturedwithdifferentconcentrationsofbortezomibin vitro．CCK一8assaywasusedtodeterminehtecellviability．ThemRNA expressionofHPA wasdetectedbyreversetran— scription—polymerasechainreaction(RT—PCR)．TheproteinlevelsofHPAandIKBweredetemrinedbyWestern blot— ting．Th emigrationabilityofthecellswasinvestigatedbyTranswellassay．RESULTS：HPAwasexpressedinU266cells． Mtertreatedwithbortezomibattheconcentrationsof0，3．125，and12．5na d50．0nmol／Lfor48h，theexpressionof HPAatmRNAnadproteinlevelswasrgaduallyreduced(P0．01)，andthemirgationbailityofU266cellsWasalsograd- uallydecreased(P0．01)．Atthesainetime，thelevelofIKBexpressionnegativelycorrelatedwiththatofH