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海峡药学 2010年 第 22卷 第 9期
3 讨论 mRNA抑制作用是时间和蛋 白综合依赖的。因此布地奈德
哮喘的重要特征除气道慢性炎症外,还有气道重塑。 在治疗与VEGF升高有关的呼吸道功能障碍性疾病方面存
VEGF是气道重塑指标之一,以往 的研究集 中于哮喘重塑模 在潜在的价值。本实验结果表明.哮喘组免疫组化和原位杂
型(经典模型为 8周)中的变化,本研究主要观察 VEGF在哮 交显示 ASMC、血管平滑肌细胞 VEGF蛋 白及 VEGFmRNA
喘2周模型中的变化及布地奈德吸入干预的影响。观察哮喘 的表达均明显增加,布地奈德治疗组 VEGF表达均显著下
早期是否出现气道重塑 本实验 SD大 鼠吸入 OVA后出现 降,提示布地奈德能抑制VEGF及其mRNA的表达。同时本
不 同程度烦躁不安、呼吸急促、腹肌抽搐等症状 。肉眼可见肺 实验发现光镜下布地奈德组支气管及血管周 围、肺 间质及肺
脏体积 比对照组明显增大、充血。肺组织 HE染色显示大量 泡腔内炎性细胞浸润明显减少,提示糖皮质激索具有抑制哮
炎性细胞浸润,支气管内有粘液栓阻塞,提示哮喘模型复制成 喘气道炎症形成的作用。利用布地奈德对其早期干预。对有
功。 效地预防气道重塑有重要作用。这可能是糖皮质激素治疗哮
VEGF是 目前发现的最强烈的血管通透因子。与受体结 喘的重要机理之一 。
合后产生多种生物学效应。其浓度在 lnmol·LI1以下即可发 通过本实验 的研究以促进对哮喘发病机制的进一步认
挥 比同浓度组胺强 50000倍的作用 2【j。一般认为正常情况下 识,为临床开展哮喘早期检测VEGF的变化和布地奈德干预
血管内皮细胞并不表达VEGF。应用免疫组化技术研究肺泡 抑制气道重塑提供 r实验依据。
一 毛细血管气血屏障后发现,肺泡上皮细胞强烈表达 VEGF, 参考文献
认为肺泡上皮细胞产生的VEGF是维持正常气血屏障通透 【1]李昌崇,胡晓光,陈小芳,等 .牛膝多糖对幼年哮喘大 鼠气道炎症
性、促进血管内皮细胞分裂和增殖的主要因子 3【]。Kazi等 【] 的影响… .中华结核和呼吸杂志,2003,26(1O):644.645.
研究认为。VEGF可通过调节细胞外基质的生成而在哮喘患 [2]刘全达,蔡志民 .血管内皮生长因子(VEGF/VPF)及受体与肿瘤
血管生成 .实用癌症杂志,2000,15(2):213.
者的气道重塑中起重要作用。本实验观察到哮喘组大 鼠
[3】姜晓晖.王雪芬。周永列,等 .急性肺损伤早期支气管肺泡灌洗液
VEGF及其mRNA表达的吸光度值与对照组相 比有显著性
中VEGF变化的研究 J【】.浙江医学,2005,27(9):659—661.
差异(均P0.01),说明哮喘2周模型中VEGF表达是增加
[4)KaziAS,LotfiS,GoncharovaEA,eta1.Vascularendothelialgrowth
的。免疫组化和原位杂交发现其主要表达在气道上皮细胞、
factor-inducedsecretionoffibronectinisERK dependent[J].Am J
气道平滑肌细胞和血管内皮细胞。气道上皮细胞是启动哮喘 PhysiolLungCellMolPhysiol,2
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