哮喘模型大鼠肺组织血管内皮生长因子的表达及布地奈德干预的影响.pdfVIP

StraitPharrnaceuticalJournalVol22No．92010 0．75，即各剂量组 (mg·kg-1)为 3750、2813、2109、1581、1186、 表 1 来氟米特 3一甲基异构体急性毒性试验小鼠死亡情况及体重变 890、667和 2％ CMC阴性对照组 。各剂量组按 0．4mL／lOg 化 (X±SJ bw等容积灌 胃给药。密切观察动物给药后 4h内反应，观察 连续 14d。观察的指标包括一般指标(如动物外观、行为、对 刺激的反应、分泌物、排泄物等)、动物体重变化(给药前、试验 结束处死动物前各称重 1次)、动物中毒症状 (症状起始的时 间、严重程度、持续时间等)、动物死亡情况(死亡时间、濒死前 反应等)。 2．3 统计学处理 采用 SPSS10．0统计软件进行分析，汁量 资料用 x±s表示 ，多个样本均数 比较采用方差分析，P 0．05具有显著性差异。 3 试验结果 3．1 中毒表现 大剂量组给药30mindx鼠很快表现为兴奋， 表2 来氟米特3．甲基异构体对小鼠急性毒性试验的LD50测定结果 活动增加、易惊、竖毛，继而动物 出现抽搐 (角 弓反张)，3h后 (Bl 法) 精神差，静伏少动、四肢无力、走动时腹部拖地、步态蹒跚，濒 死时精神极差。呼吸频率加快、张 口呼吸、鼻翼扇动等中毒症 状 。小剂量组小 鼠表现为轻微兴奋 ，活动增加，继而精神稍 差，静伏少动。给药后动物出现死亡的时间多在6h内，死亡 动物尸检未见明显异常。2d左右各组存活动物精神好转，活 动正常。饮食增加，被顺而有光泽。给药后 14d，剖杀存活动 物 ，各脏器均未见明显病变。 3．2 体重变化及死亡情况 体重小鼠前 3d普遍体重增长减 慢，第四～七天，随剂量增加。体重增长缓慢，到第十四天存活 动物体重各组间比较无显著性差异(见表 1，2)。 参考文献 4 结论与讨论 [1J吴建红 ．来氟米持治疗类风湿关节炎的临床研究 (JJ．第三军医 据死亡情况测定结果为 ：回归方程 y(Probit)=一8．9491+ 大学学报，2007，29(3)：472—473． 4．3773Log(D)。半 数 致 死 量 LD50= 1537mg·kg～，LD5o [2]国家食品药品监督管理局 ．药物研究技术指导原则 (M)．化学药 (FeiUer校正)95％的可信限：1252．3-1879．8mg·kg一，LDs= 物急性毒性试验技术指导原则)．北京：中国医药科技出版社。 646．99rag· 。。，LD95：3651．3mg·kg一1o依据急性毒性剂量 2005． 分级标准 [3】。来氟米特 3一甲基异构体属于低毒物质。 [3]王治乔，袁伯峻 新药临床前安全性评价与实践 M【]．北京：军事医 学科学 出版社。1997．23． 哮喘模型大鼠肺组织血管内皮生长因子的表达及布地奈德干预的影响 金小红，王昕昕，金海华，陈玲玲，汪建伟，王双珠 (浙江温州医学院附属台州医院 临海 317000J 摘要：目自勺 ①观察血管内皮生长因子(VEGF)在哮喘模型中表达的变化；②研究糖皮质激素干预对VEGF及其mRNA表达的影响。方法 36只清洁短雄性SD大 鼠随机分为对照组(c组)、哮喘组(A组)和布地奈德干预组(B组)。制备大鼠哮喘急性模型。束次激发后24h．留取标本 用于免疫组化和原位杂交检测。光镜观察肺组织病理变化。结果 ①肺组织切片HE染色结果光镜下表现：c组示支气管和血管周围未见炎 性细胞浸润，细支气管平滑肌未出现增殖情况。A组可见细支气管形态不规则。平滑肌轻度肥厚；支气管壁和血管壁可见较多的炎性细胞浸润； 支气管腔 内见粘液栓和炎性渗出物 ；B组肺组织病理改变 同A组相比明显减轻，但炎性细胞浸润等改变未完全消失。②免疫组化法示肺组织 VEGF蛋 白表达结果：A组肺血管壁及支气管壁VEGF表达的吸光度值均显著高于C组(Po．O1)，B纽高于C组(均 P0．05)，A组显著高于 B组(均P0．01)。③原位杂交法示肺组织VEGFraRNA表达结果：A组肺血管壁及支气管壁VEGFmRNA表达 的吸光度值均显著高于 C组 (P0．01)。B组高于c组(均P0．05)，A组显著高于B组(均P0．01)。结论 ①模型大鼠哮喘息性发作早期VEGF的表达是增加的。 AS