1．脱氧野尻霉素及其衍生物的药理学与合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 4 一“。 第 17卷 第 6期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 ． 17 No．6 2000年 l1月 Journal0fShenyan~PharmaceuticaJUniversity Nov．2000 0．456 1．脱氧野尻霉素及其衍生物的药理学 与合成研究进展 弋一 | — 隧 H 沈阳药科大学制药系，沈阳 110015 摘 要 综述丁 l一脱氧野尻霉素及其衍生物的药理学作用与合成方法 该娄化合物在临床和生物 学研究 具有重要的应用价值 关键词 1脱氧野尻霉索；衍生物；药理作用；合成方法 。 ‘_。 。。。。。 。。。’ 。一 ’ 。。 。’～ 分类号 R965。TQ463 1一脱氧野尻霉素 (1deoxynojirimycin)．化学 糖、蔗糖等二糖水解成单糖，后者再进一步吸收入 名为 (2R，3R 4R，5S)一2．(羟 甲基 )-3．4，5-三羟 血 ．1一脱氧野尻霉素及其衍生物是高效的 葡萄 基哌啶．是 一种天 然糖 的结构类似物，结构见 糖苷酶抑制剂．对于麦芽糖和异麦芽糖的半鼓抑 图1该化合物及其衍生物具有高效的药理活性， 制浓度分别为 036 mol／l和 0．30 otol／L．在 即竞争性抑制 a葡萄糖苷酶 的活性，可用于治疗 1一脱氧野尻霉素的衍生物中，N一羟 乙基．1．脱氧野 糖尿病、肥胖症、病毒感染等疾病 I【J．该类化合物 尻霉素(米格列醇)降血糖效果最佳，口服后在小 的这种特异性抑制作用又使其成为一种研究糖蛋 肠局部发挥作用，延缓食物中碳水化合物的吸收， 白的成熟过程、设计新药及考察某种生化途径的 临床研究已证明该药对于小肠微绒毛上的蔗糖 有效工具 20世纪70年代．首次从桑树根和树干 酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶和乳糖酶均 中分离得到 1脱氧野尻霉素L2J，命名为 m。ran。 有抑制作用，相 比之下对蔗糖酶 的抑制作用最强 line．同时，从链霉菌 的发酵液 中也提取到了 1脱 (Ki=8．6x10 mol／L)，但并不抑制 淀粉酶 氧野尻霉素 1一脱氧野尻霉素分子中含多个手 米格列醇 已于 1998年在法国、德 国、奥地利等国 性中心，导致其合成具有很大的挑战性，对其合成 家相继上市，对于非胰岛素依赖型糖尿病人，以一 方法已做过多种尝试 1J由于 1一脱氧野尻霉素及 日3次 ，每次 口服 50mg的治疗剂量给药，于 口服 其衍生物在临床及生物学研究方面都具有重要而 前 (0h)和 口服后每 30min收集血样至3h，绘制 广泛的应用价值，现将其药理学及合成方面的研 平均血糖浓度一时间曲线．与对照组相 比．血糖浓 究进展作一概述 度明显下降，以60min至 90min下降最为显著， 0H 且未出现不 良反应． }0【