凝血酶激活的纤溶抑制物的临床应用进展.pdfVIP

3276 重庆医学 2010年 12月第39卷第23期 · 综 述 · 凝血酶激活的纤溶抑制物的临床应用进展 张 鑫 综述 ，沈志滨△审校 (广东药学院中药学院化学教研室，广州 510006) 关键词 ：凝血酶激活的纤溶抑制物 ；心脑血管疾病 ；临床研 究 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2010．23．061 中图分类号：R54；R743 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8348(2010)23—3276—03 心脑血管疾病是近几十年来发病率及病死率较高的疾病 ， TAFI和 TAFIa的最大血浆浓度 ，并对溶栓治疗 的有效性和安 我国因心脑血管疾病死亡 的人数 占总死亡人数的比例也越来 全性进行 了评估 。最终可知，不论是什么患者或者患者发病 的 越大 ，现 已作为人类 的头号杀手 ，继而受到众 多研究者的广泛 特点 ，TAFI(max)和 TAFIa是溶栓治疗过程 中治疗效能有效 关注 ，成为当今 国内外医学研究的重点。凝血酶激活的纤溶抑 性和安全性评价指标 。Rooth等[5]通过测定血浆 中TAFI抗 制物(thrombin-activatablefibrinolysisinhibitor，TAFI)是存在 原水平 、整体纤溶蛋 白溶解潜力(OFP)和部分的整体止血潜力 于血浆中的一种蛋 白酶原，作为凝血和纤溶的联系纽带发挥抑 (OHP)进而得出结论 ，低水平 的OFP暗示 了受损 的纤溶蛋 白 制纤溶的作用 。近年来 ，国外对 TAFI的研究越来越关注 ，研 存在于急性缺血性脑卒 中的患者 中，OHP将作为标准止血治 究发现 TAFI对心脑血管疾病等起着至关重要 的作用 。本文 疗脑卒中患者的一个补充方法。还有学者分别测定了缺血性 就近年来国外对 TAFI在疾病中的临床研究作一综述。 脑卒中患者的凝血因子Ⅷ、抗磷脂抗体、纤维蛋白原等止血因 1 TAFI的概述 素，结果发现 ，缺血性脑卒 中患者 的TAFI水平 比正常人高 6 1．1 TAFI的发现 TAFI于 1989年首次被发现 ，它是一种 倍 ]，进一步说明TAFI在血栓性疾病 中重要 的生理作用 ，并 由肝脏合成的具有血浆羧肽酶样的单链蛋 白质 ，以酶原形式存 为疾病的治疗提供了治疗依据。此外 ，内脏静脉血栓(SVT)与 在于血浆 ，活性相对分子质量为 60000，又被称为血浆羧肽酶 高凝状态有关 ，而 TAFI常有助于高凝状态的形成 ，因此 ，Brui— 原 B、U、R，属于羧基肽酶家族_1]。Baizar等 发现血凝块 中 jne等_7]通过测定 sVT患者 的单核多态性与 TAFI基 因之间 凝血酶原的激活可使血凝块 的溶解时间延长 ，推测血浆中可能 的联系来研究 sVT疾病 中TAFI基 因的变化 ，结果表 明， 存在依赖于凝血酶原激活的纤溶抑制物 ，于是利用纤溶酶原 TAFI基 因的遗传变异性与 sVT疾病密切相关 ，并且说 明了 (Pig)一Sepharose柱层析 的方法从血浆 中分离、提纯 了其酶原 TAFI是 SVT致病机制中的重要因素之一。 蛋 白，进一步分析发现 TAFI通过凝血酶激活后具有羧肽酶活 2．2 冠心病 在冠心病患者 的急性冠状动脉事件发生时，还 性，发挥纤溶抑制作用。 不清楚哪些生物因素可 以预测生物类型急性冠状动脉综合征 1．2 TAFI的性质 TAFI基 因又称为 CPB2基 因，含有 423 的临床表现 。因此 ，Tfissies等 ]探讨 了急性冠状动脉综合征 个氨基酸残基 ，包括 由22个氨基酸组成的信号肽 ，92个氨基 中遗传 的关键蛋 白在纤维蛋 白中溶解 的类 型。结果显示 ， 酸组成 的活性肽和 309个氨基酸组成 的具有酶活性的催化域 ， TAFI多态性与急性冠状动脉综合征密切相关 。而 Gi