渥曼青霉素对脑外伤大鼠自噬及脑保护作用的机制研究.pdfVIP

山西医科大学学报 (JShanxiMedUniv)201笙 Q 42( · 797 · 渥曼青霉素对脑外伤大鼠自噬及脑保护作用的机制研究 陈 晔h， 俞向梅 ， 林 凌 ， 潘晓东。， 林 栋’ (福建中医药大学 中西医结合学院解剖学教研室，福州 350108； 福建省医学科学研究院； 福建医科大学附属协和医院神经内科； 通讯作者，E-mail：cywhat1977@163．con) 摘要： 目的 探讨渥曼青霉素(wortmannin)在大鼠脑外伤 (TBI)引起的损害中发挥的作用及其可能机制。 方法 ①成年 雄性 Wistar大 鼠120只，随机分为 3组：假手术组 (sham组)、wortmannin组 、DMSO组。采用改 良自由落体法建立大 鼠脑外伤 模型，sham组暴露硬脑膜而不撞击 ，wortmannin组手术前 10min侧脑室注射渥曼青霉素，而DMSO组为手术前 10min注射等 量DMSO。②采用免疫印迹法检测 自噬相关蛋白(ATG5，LC3)的表达情况，PI阳性细胞计数法(腹腔注射碘化丙锭PI)观察脑 外伤细胞死亡情况。③水迷宫行为学观察大鼠海马学习记忆功能变化。 结果 ①与sham组相比，脑外伤后24h和48h DMSO组 ATG5、LC3蛋白表达均明显提高，而渥曼青霉素组脑外伤引起的ATG5与 LC3上调则被明显抑制。②与sham组相 比，脑外伤后24h和48hDMSO组的PI阳性细胞数均明显增加 (P0．01)，wortmannin组PI阳性细胞数均明显低于DMSO组 (P0．05)。③与 sham组相比，DMSO组大鼠找到隐蔽平台的潜伏期均延长(P0．05)；与DMSO组相比，wortmannin组脑外 伤后 14—17d大鼠寻找潜伏期的时间明显缩短 (P0．05)。同时，经渥曼青霉素处理的大鼠每天学习的程度更接近假手术大 鼠，而DMSO处理的大鼠每天的学习程度较其明显下降(P0．05)。 结论 渥曼青霉素能明显抑制脑外伤引起的ATG5与 LC3的激活，明显减少脑外伤后PI阳性细胞数 ，并改善大鼠学习记忆能力，表明渥曼青霉素能减轻脑外伤引起的细胞死亡与 神经功能障碍，可能为脑外伤的治疗提供靶点。 关键词： 脑外伤； 渥曼青霉素； 微管相关蛋白1轻链 3； 水迷宫 中图分类号： R362 文献标志码： A 文章编号： 1007—6611(2011)10—0797—05 DOI：10．3969／J．ISSN．1007—6611．2011．10．006 Researchontheeffectofwortmanninonautophagyandbrainprotectionintheratswiththetraumaticbraininjury-induced damage CHENYe ，YuXiang．mei，LINLing，PANXiao—dong，LINDong(DeptofAnatomy，CollegeofIntegrativeMedicine，Fujian TraditionalChineseMedicineUniversity，Fuzhou350108，China ；FujianAcademyofMedicalSciences；DeptofNeurosurgery，Affiliated UnionHospitalofFujianMedicalUniversity；Correspondingauthor，E—mail：cywhat1977@163．com) Abstract： ORctive Toexploretheprotectiveeffectofwortmanninonthetraumaticbraininjury(TBI)-inducedbraindamageandits possiblemechanism． Methods ①0nehundredmaleadultWistarratswererandomlydividedintothreegroups：shamrgoup，DMSO groupandwortmanninrgoup．Animprovedfreedomdropmethodwasusedtoestablishtraumaticbraininjurymode1．Thentheratsin shamrgoupweregivenanimpactoncerebralduramater，whiletheratswerepretreatedwithasingleintracerebrove