心脏自律性发生和调节的离子流研究进展.pdfVIP

中国心脏起搏与心电生理杂志2011年第25卷第5期 心脏 自律性发生和调节的离子流研究进展 张俊综述 黄从新审校 [摘要] 起搏细胞 自律性的发生和调节与超极化激活的阳离子流、电压依赖性ca 电流、电压依赖性 Na 电流、 电压依赖性K 电流、乙酰胆碱依赖性K 电流和ATP依赖性 K 电流、Na一ca2交换电流、Na ．K 泵电流密切相 关 ，这些离子流产生的生物电活动是促使心脏 自律性发生和维持的基础。 [关键词] 心血管病学；起搏细胞；综述 ；自律性；膜电流 DOI：CNKI：42—1421／R1542．020 网络出版时间：2011—10—1015：42 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／42．1421．R1542．020．html 中图分类号 R318．11 文献标识码 A 文章编号 1007—2659(2011)05—0434—03 心脏起搏细胞的自律性活动决定了心肌收缩的节律和 间依赖性到时间非依赖性。HCN4是窦房结和房室结编码 I 频率。离子电流是以离子通道为基础的生物电活动。离子 通道的主要亚型 ，但是HCN1和HCN2亚型在这些节律发生 通道不仅与细胞的分化、递质释放等生理活动相关，还能影 组织的中心部位也有表达 …。不过，固有的心脏起搏通道 响和控制起搏细胞 自律性的发生和调节。目前已知，起搏细 的分子构成 目前还不清楚 ，有研究显示 ，心肌 I电压依赖性 胞 自律性与许多离子流密切相关。笔者对此做一综述。 决定于这些细胞的发育状态 。另有观察显示 ，可能是 1 超极化激活的阳离子流(I) 细胞因素而不是 cAMP和 MiRP1在影响窦房结固有 I的动 I是 自主性起搏细胞的主要离子电流 J，窦房结内大 力学和电压依赖性。有人用爪蟾卵母细胞研究 HCN2表达 量表达这种电流，在兔窦房结内周围部分的I密度要高于中 的I在拉伸作用下的变化，结果显示伸展作用既可以促进， 央部分。在有的心肌也可以记录到此电流，该处的心肌易于 也可以抑制I的动力学特征，提示 HCN存在压力敏感性特 被激动。有研究显示 J，在某些疾病状态如心房颤动、心力 征 。总结上述，对 I的调节应该是多因素、多渠道综合作 衰竭时可以使I表达增强、改变这种电流的电压依赖性。I， 用的结果。 由Na和K 构成，Na在通透性方面占支配作用，而K 有 在窦房结中，I是唯一在细胞膜超极化时激活的电压依 利于增强I的传导性。一些因素可以影响I活性 ，B肾上腺 赖性电流，在复极晚期接近最大舒张期电位时开放，发动舒 素能受体激动后刺激而毒覃碱促效剂抑制 I的形成 ，这种 张期第一阶段除极任务 ，直到膜电位到达 T和 L型 Ca“通 调节是 由环磷酸腺苷 (CyclicAdenosinemonophosphate， 道开放的激动阈值。尚不清楚的是 ，在舒张期电压且有外向 cAMP)介导直接激活 I，通道完成 J，cAMP使该通道易于开 电流存在的情况下，做为单一的内向电流 I，其大小和动力 放。有人提出蛋白激酶A(PKA)对 I有调节作用 ，但是在实 学表现是否足以发动舒张期除极活动?基于此问题，有学者 验中没有观察到纯化的蛋 白激酶A对窦房结 I的调节现象。 试图寻找其他电流来解释舒张期 自动除极，Hagiwara等 有报道认为，细胞内的Ca 可以通过增加 I的传导性和正 记录到一种 由Na组成的，呈电压、时间依赖性背景电流 性改变I电压依赖性来正性调节这种电流，具体调节机制还 (I)，其电流大小在快激活的延迟整流K电流 (I)减小的 不清楚。由内向外的膜片钳实验似乎有助于说明ca“对起 条件下理论上足以发动舒张期除极。但也有人认为，至少有 搏通道的直接作用 ’。HCN1-4编码起搏通道 ，