注射用法莫替丁有关物质测定方法研究.pdfVIP

· 3982 · 现代 中西医结合杂志 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Nov，20(31) 注射用法莫替丁有关物质测定方法研究 ． 韩巧玲 ，侯红存 ，赵 美英 (石药集团中诺药业 (石家庄)有 限公司，河北 石家庄 050051) [摘要] 目的 用高效液相色谱法(HPLC)测定注射用法莫替丁的有关物质 。方法 用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠2．0g，加水900mL溶解后 ，用冰醋酸调节 pH值至3．9，加水至 l000mL)一 乙腈 一甲醇(78：19：3)为流动相 ；检测波长为254nm。蛄果 该色谱条件下能将酸、碱 、光照、氧化、加热等破坏 的降 解产物均 能与主成分很好地分离。螬论 HPLC操作方便 ，检测所用样 品少、浓度低 、专属性强 、准确度高，适合用于 注射用法莫替丁有关物质 的测定。 [关键词] 高效液相色谱法 ；注射用法莫替丁；有关物质 [中图分类号] R927 [文献标识码] B [文章编号] 1008—8849(2011)31—3982—03 法莫替丁为组胺 H 受体阻滞药 。对 胃酸分泌具有 明显 用流动相定量稀释制成每 1mL中含法莫替丁0．1mg的溶液 的抑制作用 ，也可抑制 胃蛋 白酶的分泌 。适用于消化性溃疡 作为对照品溶液。 (胃、十二指肠溃疡)、急性 胃黏膜病变、反流性食管炎 以及 胃 2．2．3 阴性空 白溶液 的制备 按处方 比例称取所用辅料置 泌素瘤…。我公 司于 2006年 3月取得注射用法莫替丁 (规 100mL量瓶中，加流动相至刻度 ，摇匀作为阴性空 白溶液。 格 ：20mg)生产批件 。质量标准为 国家食 品药品监督管理局 照上述的色谱条件 ，精密量取供试 品溶液 、对照品溶液与 WS1一(X一040)一2004Z，检查项有关物质为薄层色谱法 阴性空 白溶液各 2O L，分别注入液相色谱仪’，记 录色谱 图， (TLC法)，取本 品适量 (约相当于法莫替丁0．2g)，加水溶解 见图 1～3。法莫替丁理论板数为 18000，法莫替丁与相邻杂 并稀释至 10mL，作为供试品溶液 ；精密量取 1mL，加水定量 质峰的分离度大于 1．5，阴性空白无干扰峰。 稀释成 50mL，摇匀 ，作为对照溶液 。照薄层色谱法试验 ，吸 取上述 2种溶液各 1O L，分别点于同一硅胶 GF：薄层板上 ， 以氯仿 一甲醇 一浓氨溶液 (50：25：3)为展开剂 ，展开后 ，晾 干 ，置紫外光灯 (254nm)下检视 ，供试 品溶液显杂质斑点，与 对照溶液的主斑点比较 ，不得更深 (2．O％)。但此方法所需 样 品多 (10瓶)、灵敏度低 、斑点有时托尾严重、不能给 出有关 物质数值 ，且受人为因素影响很大。因此 ，笔者进行 了本产品 高效液相色谱法 的研 究。 1 仪器与试药 图 1 阴性 空白HPLC图 Waters2489高效液相色谱仪 ；梅特勒 AE一240型分析天 平 。乙腈、甲醇色谱纯 ；庚烷磺酸钠 、冰醋酸等为分析纯。法 莫替丁对照品(中国生物制 品检定所 ，批号：100305—201003， 含量 100％)；样品：石药集 团中诺药业 (石家庄)有 限公司生 产 ，批号 ：100301045，100302045，100303045；规格 ：20mg。 2 方 法 2．1 色谱 条件 phenomenexCl8柱 (250am ×4．6mill，5 m)；流动相 ：庚烷磺酸钠溶液 (取庚烷磺酸钠2．0g，加水 900 mL溶解后 ，用冰醋酸调节 pH值至3．9，加水至 1000mL)一乙 腈 一甲醇 (78：19：3)；检测波 长为 254nm。流速 1．0mL／min， 图 2 对 照 品 HPLC图 进样量 2O L。理论板数按法莫替丁峰计算应不低于 1400，法 2．3 专属性试验 莫替丁与相邻杂质峰 的分离度应符合要求 。“