慢性肾衰啮齿类诱导模型的研究进展_50618.pdfVIP

国际中医中药杂志2012年11月第34卷第11期 Int J Trad Chin Med, November 2012, Vol. 34, No.11 ·1037 · ·综述 · 慢性肾衰啮齿类诱导模型的研究进展 王刚 刘洋 王磊 林雄斌 2007 年肾脏疾病改善全球成果（Kidney Disease 在肾盂下与左肾下边缘平行，分两点结扎输尿管；1～2 Improving Global Outcomes ，KDIGO ）定义慢性肾脏疾 周后肾小管间质纤维化明显。该模型大鼠、小鼠都可应 ［ ］ 病（chronic kidney disease，CKD ）是一种进行性肾损 用，术式基本相同 8-11 。另外有学者研发了UUO 缓解 伤，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR ）大 （UUO-release ，UUO-R ）模型：即不结扎梗塞输尿管， 幅下降，GFR＜60 ml/min/1.73 m2 持续 3 个月以上，肾 而是用金属微型夹夹闭，关腹；然后按实验设计时间点 ［ ］ ［ ］ 功能逐渐丧失 1-2 。对于 CKD 的定义，有学者提出应 重新开腹，去除夹子，解除输尿管梗塞 12 。UUO 模型 考虑其他诊断指标，以及其他疾病如心血管疾病的影 在肾小管间质纤维化研究中得到广泛应用，该模型肾小 ［ ］ 响，增加 CKD 诊断分级 3-4 。CKD 最终导致终末期肾 管纤维化病理变化明显、稳定，大鼠、小鼠均可应用。 衰竭（end-stage renal disease，ESRD ），患者必须接受 1.2 残肾模型：① 5/6 肾切除（动脉结扎）模型：雄性 透析、肾移植等治疗；而且显著增加心血管疾病风险、 Wister 大鼠，背部左肾区切开，去除肾膜，暴露左肾动脉， 病死率；CKD 已成为全球公共健康问题，严重影响着 用电凝器切断 2/3 肾动脉；两周后切除右肾。10 周后大鼠 ［ ］ 人类的健康 5-6 。动物模型以及临床研究证实，CKD 主 CKD 症状明显：血浆肌酐增高 3 倍、血浆尿素增高 4 倍、 要症状是 GFR 显著下降、蛋白尿、血肌酐上升、血尿 肌酐清除率降至40%、收缩压增高45%、舒张压增高30%、 ［ ］ 素上升等；肾小球硬化、肾小管间质纤维化、管周毛细 心律增高 15% 13 。这一类模型有的术式有些变化，但大 ［ ］ 血管稀薄是慢性肾病的主要病理标志 7 。根据病因、研 体相近，如腹中线开腹、手术缝合线结扎动脉、动脉结扎 究目的，动物模型主要分为手术诱导模型、化学诱导模 与右肾切除同日操作、或一周后切除右肾等。手术后4～ ［ ］ 型、物理诱导模型、自发模型、遗传工程模型、免疫诱 8 周，出现肾小球硬化、高血压 14-15 。5/6 肾切除模型的 导模型等。这些模型只是对 CKD 疾病某些方面的模拟， 主要特点是动脉高压、蛋白尿、肾小球硬化；该模型与临 从一定程度上反映 CKD 的发展过程，因此需要根据不 床 CKD 相似，是研究 CKD 及并发高血压（心血管疾病）