沙利度胺通过下调转化生长因子-β_1肿瘤坏死因子-α抑制大鼠肺纤维化.pdfVIP

· 1346 · 中国药物与临床 2010年 l2月第 1O卷第 12期ChineseRemedies＆Clinics．December2010。Vo1．10．N0．12 实 验 Xdt究 · 沙利度胺通过下调转化生长因子一131 肿瘤坏死因子一 抑制大鼠肺纤维化 罗 潇 刘学军 【摘 要】 目的 观察沙利度胺对博来霉素所致大鼠肺纤维化的影响，并探讨其可能作用机制。方法 选 择健康雄性Wistar大鼠45只，随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)和沙利度胺治疗组(T组)3 组，每组各 l5只。M组于气管内滴注博来霉素(BLM)5mg／kg生理盐水诱导肺纤维化，造模次 日起每 日腹腔内注 射二甲基亚砜 (DMSO)液；T组同样方法造模 ，次 日起每 日腹腔内注射沙利度胺 (4rag／只)DMSO溶液；N组气管内 滴注生理盐水，次 日起每 日腹腔内注射 DMSO液。各组动物均于制模后的第 7、14、28天分别随机处死5只动物， 取肺组织行病理切片行苏木素一伊红(HE)染色和Masson染色，观察肺泡炎和肺纤维化程度；碱水解法检测肺组 织羟脯氨酸 (Hyp)含量；双抗夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定肺泡灌洗液 (BALF)中转化生长 因子 p (TGF一13)及肿瘤坏死因子(TNF)一 的含量。结果 M组纤维化程度逐渐加重，于第28天形成明显的肺纤维化 ； 其肺泡炎、纤维化评分，Hyp、TGF—B、TNF一仅的含量与N组比较均明显升高 (P0．05)。T组各时间点肺泡炎程度 显著低于M组(P0．05)。第 14、28天，T组肺纤维化程度及肺组织Hyp含量较M组均明显降低 (P0．05)。此外 ， T组BALF中TGF一311、TNF—oL的含量亦低于M组，差异有统计学意义 (PO．05)。结论 沙利度胺可减轻 BLM诱 导的大鼠肺纤维化 ，其作用机制可能是通过下凋TGF—G，及TNF_ 在肺内的表达而实现的。 【关键词 】转化生长因子B；肿瘤坏死因子仅；肺纤维化；沙利度胺 Thalidomidesuppressesbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisbydown-regulatingexpressionsofTGF-13l andTNF一 inrats LUOXiao,LIUXuejun．DepartmentofGeriatrics．FirstAffiliatedHospitalofShanxiMedical University,Taiyuan030001，China A【bstract】Objective ToinvestigatetheeffectsofThalidomideonbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisin ratsandtostudythepossiblemechanism． M ethods Forty—fivehealthymalewistarratswererandomizedintothree groups：normalcontrolgroup(groupN)，pulmonaryfibrosismodelgroup(groupM)andthalidomidegroup(group ， with15ratsineachgroup．ThegroupMreceivedintra—trachealinstillationof5mg／kgbleomycin(BLM)formodeling ofpulmonaryfibrosis，andintraperitonealinjectionwithdailyDMSOonthenextday；groupTreceivedBLM inthe same，andintraperitonealinjectionwith4mgThalidonfide(dissolvedinDMSO)；groupNwasinjectedintraperitoneally withDMSO